各種ウイルスベクターを用いてのリソゾーム病の中枢神経障害の遺伝子治療の開発的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10670761
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 伊藤 文之 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助教授 (10057010)
• 研究分担者: 大橋 十也 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60160595) ; 井田 博幸 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90167255) ; 衛藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50056909) ; 川目 裕 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60246395)
• キーワード: リソゾーム病 / 遺伝子治療 / 臨床表現型 / 中枢神経

研究概要

ゴーシェ病、スライ病をはじめとするリソゾーム病においては進行性の中枢神経症状を呈するものがあるが、現在のところ有効な治療法がないのが現状である。遺伝子治療が有力な治療法として考えられているがリソゾーム病においてはその臨床表現型に差異がありどのような症例が遺伝子治療の対象になるか明確にすることが重要であり、また中枢神経に目的とする遺伝子が効率よく導入するシステムを開発することが極めて大きな課題である。
本年度は日本人ゴーシェ病35例の遺伝子変異、臨床症状を検討し欧米人に比較して日本人のゴーシェ病は重症で進行性であることを明らかにした。従って、日本人ゴーシェ病の多くは遺伝子治療の対象となりうることが示唆された。また、酸素補充療法を施行した急性神経型日本人ゴーシェ病症例においてその病理学的変化を検討し、中枢神経系親和性ベクターを用いた遺伝子治療の必要性を明らかにした。常レベルを維持していた。少数の造血幹細胞への遺伝子導入にもかかわらず酵素活性が十分上昇したことはリソゾーム病における遺伝子治療の可能性を示唆するものであった。

研究成果

• [文献書誌] Ohashi T.,Yokoo T.,Eto Y.,et al.: "Eduction of Lysosomal storage in Murine Mucoply saccharidosis・・・"Blood. (in press). (2000)
• [文献書誌] Watanabe K,Ohashi T.,Eto Y., et al.: "Rescue of lesioned adult rat soinal motoneurons by・・・"Journal おf Neuroscience Research. (in press). (2000)
• [文献書誌] Eto Y.,Ida H.: "Clinical and molecular Characteristics of Japanese Gaucher Disease."Neurochem Res. 24(2). 207-211 (1999)
• [文献書誌] Ida H.,Rennert OM.,Eto Y.,et al.: "Clinical and genetic studies of Japanese homozygotes for the・・・"Hum Genet. 105. 120-126 (1999)
• [文献書誌] Oishi K.,Ida H.,Eto Y.,et al.: "Clinical and molecular of Japanese patients with neuronal・・・"Molecular Genetics and Metabolism. 66. 344-348 (1999)
• [文献書誌] Yokoo T.,Ohashi T.,Eto Y.,et al.: "Prophyaxis of Antibody-Induced Acute Glomerulonephrtis・・・"Hum Gene Ther. 10. 2673-2678 (1999)