| 研究課題/領域番号 |
10671050
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
内分泌学
|
|---|
| 研究機関 | (財)癌研究会 |
|---|
研究代表者 |
高橋 俊二 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (90221358)
|
|---|
| 研究分担者 |
尾形 悦郎 財団法人癌研究会, 癌研究所, 部長 (70013761)
伊藤 良則 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (00261131)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1998 – 2001
|
| キーワード | 骨転移 / BMP / 乳癌 / 骨芽細胞 / 骨形成 / 骨吸収 / Estrogen receptor |
|---|
| 研究概要 |
乳癌の骨転移は造骨性・溶骨性の混合性骨転移をきたすことが特徴であるが、その機序についての検討は殆どない。Bone morphogenetic proteins(BMPs)は最も強力な骨形成因子であり、乳癌細胞におけるBMPおよびその受容体の発現について検討を行った。1)乳癌手術材料におけるBMPsの発現:乳癌組織におけるBMPs及びBMP-receptorの発現をRT-PCRを用いて検討し、全ての乳癌サンプルにおいて複数のBMPsが発現していたが、骨転移との相関が認められたのはBMP-6の発現であった。一方、BMP-receptor type1,2の発現はほぼ全ての乳癌サンプルに認められ、骨転移との相関は認められなかった。2)乳癌細胞株に対するBMPの影響:乳癌細胞株にたいするBMP-2/BMP-4による増殖に対する影響の有無を検討し、BMPはestrogen receptor(ER)陽性細胞株において明らかな増殖抑制効果を示し、estradiolはBMPの増殖抑制効果に拮抗した。estrogenによるER活性の亢進に対するBMPの効果をみたところ、影響は認められず、ERを介してはいないことが明らかになった。さらにBMPによって転写因子であるSTAT-3のリン酸化が抑制された。3)BMPと骨転移形成能との関係:マウス左心室に乳癌細胞株を注入する骨転移モデルおよびマウス乳房に乳癌細胞株(4T1)を注入する骨転移モデルを確立し、BMP発現よる骨転移への影響を検討している。
|
