研究概要 |
[目的]本研究は平成10年度から平成12年度の3年間で、肺癌の分子生物学的特性と遺伝子異常の解析を行うことによって、特に肺腺癌の発生から転移能獲得までの過程を、遺伝子異常の蓄積と情報伝達機構への関与から明らかにすることである。 [平成12年度の成果]肺癌細胞の増殖、分化に関するMAPK活性とSTAT3活性の情報伝達機構への関与について、肺癌手術標本79例でMAPKとphospho MAPK,STAT3とphospho STAT3との関係をみると、MAPKの発現は癌部・非癌部で同程度で、STAT3の発現は癌部・非癌部で差があり、phospho MAPKの濃度は癌部より非癌部において有意に高かった。Phospho MAPKとSTAT3の発現との間に弱い逆相関がみられた。Phospho MAPKの発現は組織型で有意差を認めなかったが、phospho STAT3の発現は、扁平上皮癌より腺癌において非癌部に比して癌部で増強していた。Phospho MAPK,STAT3,phospho STAT3の発現と分化度、リンパ節転移などとの間に有意差はなかった、それ故、肺癌の癌化に対するシグナル伝達系ではMAPK系よりJAK/STAT系が優位な働きをしているかもしれない。一方、肺癌とWntシグナル伝達系活性化の関係をβ-カテニンの遺伝子変異およびその発現を中心に解析すると、肺癌166例中4例にβ-カテニンのexon3に点突然変異が認められた。このことより一部の肺癌において、β-カテニンの活性化、すなわちWntシグナル伝達系活性化がその発癌あるいはその進展過程に関与している可能性が示唆された、さらにβ-カテニンの蛋白分解制御機構や肺癌発生との関係を検討している。
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