| 研究課題/領域番号 |
10671371
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
和田 卓郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00244369)
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| 研究分担者 |
小海 康夫 札幌医科大学, 医学部, 助手 (20178239)
石井 清一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20001000)
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| キーワード | 顆粒球コロニー刺激因子 / トランスジェニックマウス / 骨粗鬆症 / 骨量 / 骨形成 / Bone morphogenic protein |
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| 研究概要 |
研究者らは顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の骨代謝に対する作用を検討するために、ヒト顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)cDNAをSV40プロモーター下に遺伝子導入したトランスジェニックマウス(G-マウス)の解析を行った。G-マウスはG-CSFを過剰発現しており、全身性の骨粗鬆症を発症することはすでに報告した。今年度の研究実績は以下のとおりである。
1. 生後4、8、16、24週齢のG-マウスから大腿骨を摘出し、microdensitometry(MD法)とdual energy X-rey analysis(DEXA)法で骨量を測定し、対照マウスと比較した。
大腿骨の骨量は加齢にともない両マウスで増加した。G-マウスの骨量はどの週齢においても対照より小さかった。
2. rh BMP-2(5μg)を含有するcollagen pelletをG-マウスと対照マウスの広背筋筋膜下に移植した。3週後に移植したpelletを摘出し、両マウス間で比較した。G-マウス群より摘出したpelletは対照群に比べ柔らかく、小さかった。また、色調も白色であった。軟X線撮影を行ったところ、骨化陰影は明らかに小さかった。H-E染色像では、G-マウス群のペレットは骨皮質が薄く、内部の骨梁構造も未発達であった。偏光顕微鏡による観察では骨梁構造が断裂しており、骨の成熟化が遅延していることが示唆された。pelletのcalcium含有量はG-マウス群で有意に低下していた。
G-CSFはマウスのpeak bone massを制御している可能性がある。G-CSFの過剰発現による骨量の減少に骨形成の低下も関与している可能性が示唆された。
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