細胞外マトリックス代謝研究の新展開の総括

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11240101
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
• 研究分担者: 大西 淳之 北海道大学, 大学院・理学研究科, 助手 (40261276) ; 岡田 明子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00233320) ; 佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239) ; 山本 俊輔 大分医科大学, 教授 (90040188) ; 久野 耕嗣 金沢大学, がん研究所, 助手 (40242565)
• キーワード: MMP / ADAM / 細胞外マトリックス代謝 / 遺伝子欠損マウス / 基質 / マトリクライン / 形態形成

研究概要

本研究課題は「細胞外マトリックス代謝研究の新展開の総括」であり、特定領域研究(B)(課題名:細胞外マトリックス代謝の新展開)に関する総括班である。本特定領域研究では、「MMPの機能解析」と「ADAMの機能解析」の2つの研究項目を設定し、細胞外マトリックス代謝の観点からMMPとADAM遺伝子ファミリー分子の機能解析を通して、細胞外マトリックス代謝における新しい展開を目指している。「MMP機能解析」の研究項目においては、組織内での活性維持機構、MMPの新規基質、マトリクラインに対するMMP作用、MMPの形態形成での役割、MT-MMP(膜型MMP)群の遺伝子欠損マウスでの解析、新規MMPの機能解析、などの研究課題が進行中である。「ADAM機能解析」の研究項目では、ADAMTS1、ADAMTS4、ADAM-17、ADAM-15、ADAM-8についての基質の検討や遺伝子欠損マウスでの機能解析を行っている。これらのうち、MT1-MMPやADAMTS1の遺伝子欠損マウスでの解析やMMPとADAMTS4の酵素作用の解明などで成果をあげている。本年度は、2回の班会議と1回の総括班会議を開催し、総括班会議では6人の計画研究代表者の研究成果を3人の評価委員の先生方から評価をいただいた。本領域研究は開始から2年目にあたり、前年度評価委員から指摘をされた各計画研究代表者間の連携不備を改善し、積極的な共同研究と技術協力を行ってきた。研究分野の新たな展開を目指して、今後さらに新規プロジェクトの立案と実行を計画している。

研究成果

• [文献書誌] Shido T., et al.:: "ADAMTS-1: a metalloproteinasde-disintegrin essential for growth, fertility, and organ morphology and function."J.Clin.Invest.. 105. 1345-1352 (2000)
• [文献書誌] Nakamura H., et al.:: "Brevican is degraded by matrix metalloproteinases (MMPs) and aggrecanase-1 (ADAMTS4) at the different sites. J. Biol. Chem."J.Biol.Chem.. 275. 38885-38890, (2000)
• [文献書誌] Yamanaka H. et al.:: "Expression and tissue localization of membrane-types 1,2 and 3 matrix metalloproteinases in rheumatoid arthritis."Lab.Invest.. 80. 677-687, (2000)
• [文献書誌] Takizawa M. et al.:: "Production of tissue inhibitor of metalloproteinases-3 is selectively enhanced by calcium pentosan polysulfate in human rheumatoid synovial fibroblasts."Arthritis Rheum.. 43. 812-820, (2000)
• [文献書誌] Kuno K. et al.:: "ADAMTS-1 cleaves a cartilage proteoglycan, aggrecan."FEBS Lett. 478. 241-245 (2000)
• [文献書誌] Murono S. et al.:: "Aspirin inhibits tumor cell invasiveness induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 through suppression of matrix metalloproteinase-9 expression."Cancer Res.. 60. 2555-2561 (2000)