2001 年度実績報告書

細胞外マトリックス代謝研究の新展開の総括

研究課題

研究課題/領域番号	11240101
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)
研究分担者	大西淳之北海道大学, 大学院・理学研究科, 助手 (40261276) 梁幾勇東京大学, 医科学研究所, 講師 (70332583) 佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239) 山本俊輔大分医科大学, 教授 (90040188) 久野耕嗣金沢大学, がん研究所, 講師 (40242565)
キーワード	MMP / ADAM / 細胞外マトリックス代謝 / 遺伝子欠損マウス / 基質 / マトリクライン / 形態形成
研究概要	本特定領域研究においては、細胞外マトリックス代謝に関わるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)と近縁遺伝子ファミリーのADAM分子の病的および生理的組織での作用を解析し、その生物学的意義の解明を目指している。研究目的達成のために、本領域では(A01)「MMPの機能解析」と(A02)「ADAMの機能解析」の2つの研究項目を設定し、6人の計画研究代表者による相互の情報交換と連携により、個々の研究推進とともに共同研究を行ってきた。また、これらの研究者に加えて事務担当研究者1人と3人の評価委員の合計10人からなる総括班を構成し、研究方針の策定と研究項目の調整をしている。より具体的には、ヒトがん組織における浸潤・転移関連MMP/ADAM分子の同定、発現クローニング法による酵素活性制御遺伝子探索、ジーンターゲティングによる生体内機能解析、yeast two hybrid法による細胞膜上結合タンパクや新規基質探索などにより、MMP/ADAM分子がもつ新しい機能を細胞・組織・個体レベルで解析している。これらのうち、MT1-MMPやADAMTS1の遺伝子欠損マウスでの解析、MMPとADAMTS4の酵素作用の解明、VEGFのマトリクラインなどで成果をあげている。本年度は、班会議と総括班会議を開催し、計画研究代表者の研究成果を3人の評価委員の先生方から評価をいただいた。現在、「細胞-細胞外マトリックスインターフェイスプロテオリシスによる病理生理学」の新研究分野の開発を目指してプロジェクトの立案を行っている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Misumi Y. et al.: "An essential cytoplasmic domain for the Golgi localization of Coiled-coil proteins with a COOH-terminal membrane anchor"J.Biol.Chem.. 276. 6867-6873 (2001)
[文献書誌] Miyamori H. et al.: "Claudin promotes activation of pro-MMP-2 mediated by membrane-type matrix metalloproteinases"J.Biol.Chem.. 276. 28204-28211 (2001)
[文献書誌] Itoh Y. et al.: "Dimer formation of MT1-MMP is essential for proMMP-2 activation and promoting tumor cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)
[文献書誌] Kita D. et al.: "Expression of dominant negative form of Ets-1 suppresses fibronectin-stimulated cell adhesion and migration through down-regulation of integrin a5 expression in U251 glioma cell line"Cancer Res.. 61. 7985-7991 (2001)
[文献書誌] Nakada M. et al.: "Suppression of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes"Cancer Res.. 61. 8889-8902 (2001)
[文献書誌] Nakada M. et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant gliomas"J Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)
[文献書誌] Inoki I. et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)
[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company.. 55-72 (2001)

2001 年度 実績報告書

細胞外マトリックス代謝研究の新展開の総括

研究代表者

岡田 保典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究成果

[文献書誌] Misumi Y. et al.: "An essential cytoplasmic domain for the Golgi localization of Coiled-coil proteins with a COOH-terminal membrane anchor"J.Biol.Chem.. 276. 6867-6873 (2001)

[文献書誌] Miyamori H. et al.: "Claudin promotes activation of pro-MMP-2 mediated by membrane-type matrix metalloproteinases"J.Biol.Chem.. 276. 28204-28211 (2001)

[文献書誌] Itoh Y. et al.: "Dimer formation of MT1-MMP is essential for proMMP-2 activation and promoting tumor cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)

[文献書誌] Kita D. et al.: "Expression of dominant negative form of Ets-1 suppresses fibronectin-stimulated cell adhesion and migration through down-regulation of integrin a5 expression in U251 glioma cell line"Cancer Res.. 61. 7985-7991 (2001)

[文献書誌] Nakada M. et al.: "Suppression of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes"Cancer Res.. 61. 8889-8902 (2001)

[文献書誌] Nakada M. et al.: "Roles of membrane-type 1 matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases 2 in invasion and dissemination of human malignant gliomas"J Neurosurg.. 94. 464-473 (2001)

[文献書誌] Inoki I. et al.: "Connective tissue growth factor binds vascular endothelial growth factor(VEGF) and inhibits VEGF-induced angiogenesis"FASEB J. 16. 219-221 (2002)

[文献書誌] Okada Y.: "Kelley's Textbook of Rheumatology."W.B.Saunders Company.. 55-72 (2001)

2001 年度実績報告書

岡田保典慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)