T細胞生成にかかわる系列決定と分化の機構の解明

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11470086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桂 義元 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (90027095)
• 研究分担者: 藤本 真慈 京都大学, 再生医科学研究所, 助手 (60199370)
• キーワード: T細胞 / NK細胞 / 分化 / 胸腺 / 前駆細胞

研究概要

この数年間にわたる一連の研究で,造血前駆細胞のT細胞系列への分化決定は,胎仔肝臓(FL)の中で行われることを明らかにしてきた.この研究で用いたのはミエロイド,TおよびB細胞系列への分化能をしらべるmultilineage progenitor(MLP)アッセイ法であった.しかし,この方法で検出されたT前駆細胞(p-T)をTおよびNK系列への分化能をしらべることができるアッセイ系でしらべた結果,FL中のp-TはすべてT/NK bipotentであった.さらに,胸腺中でのT細胞分化段階に伴うNKへの分化能の変動をしらべた結果,胎生12日目のCD44^+CD25^-FcR^-群のT前駆細胞はすべてNKへの分化能を持っていた(p-TNK).この群にはNKのみへ分化するp-NKも多く存在した.胎生14日目のCD44^+CD25^-群中にはT細胞だけをつくるp-Tが出現するが,その比率はp-T/NKと同じレベルである.TCRβ鎖の再構成を行う直前のCD44^+CD25^+群に至って初めてp-Tが大多数を占めるようになる.
このような分化決定にかかわる機構を明らかにするために,胸腺中の最も未分化な前駆細胞を含む胎生12日目のCD44^+CD25^-FcR^-細胞ヘレトロウイルスペクターを用いていろいろな遺伝子を導入する準備を行っている.

研究成果

• [文献書誌] Kawamoto H.et al.: "Emergence of T cell lineage restricted progenitors at the earliest stage of hematopoiesis in the murine etal liver"Journal of Immunology. 162・5. 2725-2731 (1999)
• [文献書誌] van Ewijk W.et al.: "Thymic miroenvironments, 3-D versus 2-D?"Seminars in Immunology. 11・1. 57-64 (1999)
• [文献書誌] Kawabata K.et al.: "A cell-autonomous requirement for CXCR4 in long-term lymphoid and myeloid reconstitution"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96・10. 5663-5667 (1999)
• [文献書誌] Ohmura K.et al.: "Emmergence of T, B and myeloid lineage commitment as well as multipotent hematopoietic progenitors in the AGM region of day 10 fetuses of the mouse"Journal of Immunology. 163・9. 4788-4795 (1999)
• [文献書誌] Ikawa T.et al.: "Commitment of common T/NK progenitors to unipotent T and NK progenitors in the murine fetal thymus revealed by a single progenitor assay"Journal of Experimental Medicine. 190・11. 1617-1625 (1999)
• [文献書誌] Kawamoto H.et al.: "T cell progenitors emerge earlier than B cell progenitors in the murine fetal liver"Immunity. (2000)