研究概要 |
前年度までの研究で,マウス胎仔肝臓内で多能造血幹細胞からT前駆細胞(p-T)へ至る過程では,先ずミエロイド,TおよびB細胞をつくる前駆細胞(p-MTB)がつくられ,このp-MTBからp-MTへと進んでp-Tがつくられることを明らかにした.今年度は,p-MTB, p-MB, p-Tを純化することをこころみていたが,p-MTBとp-MBについてはまだ成功していない.p-Tについては,胎仔胸腺内および成獣胸腺内のものは,それぞれCD44^+CD25^-FcR^-およびc-kit^+CD25^-分画に純化できる.また胎仔肝臓中のものはc-kit, IL-7Rおよびその他いろいろのマーカーを用いて純化に成功した.このp-Tというのは,昨年度での研究でナチュラルキラー(NK)への分化能を持つことが明らかとなっているが,さらに樹状細胞(DC)への分化能を合わせ持つことがクローナルアッセイによって示された.すなわち、p-Tというのはp-T/NK/DCと表すことができる.さらに,p-T/NK/DCが胸腺中でDC, NKへの分化能を順次失っていくプロセスも明らかとなった.p-T/NK/DCに,レトロウィルスベクターを用いて転写因子E蛋白を負に調節するId2を導入した.この遺伝子導入によってp-NKへシフ卜することが考えられたのであるが,事実αβT細胞の生成は完全に抑制された.一方,γδT細胞の出現は強く抑制されず,したがってE蛋白はαβT細胞の分化に不可欠であることが示された.
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