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2001 年度 研究成果報告書概要

MHC高親和性抗原ペプチドの経表皮性接種によるメラノーマの免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 11470181
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関信州大学

研究代表者

斉田 俊明  信州大学, 医学部, 教授 (10010381)

研究分担者 河上 裕  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
山崎 自子  信州大学, 医学部, 助手 (80242684)
河内 繁雄  信州大学, 医学部, 講師 (20143969)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
キーワードメラノーマ / 免疫療法 / 抗体ペプチド / 経表皮感作
研究概要

前年度までの研究でC57BL/6マウスの耳介や腹部の皮膚をtape stripping後、メラノーマ抗原ペプチドであるTRP-2(181-188)、mouse gp100(ECSRNQWL)あるいはhuman-gp100(KVPPNQDWL)を塗布し、B16マウスメラノーマ(F10)において抗腫瘍効果がみられるか否かを検討したところ、耳介と腹部に塗布した場合に弱いながらも頚部リンパ節と腸間膜リンパ節にB16メラノーマ細胞に対する細胞障性T細胞(CTL)の誘導がみられることが明らかにされた。本年度は、mouse-gp100とhuman-gp100をtape strippingした耳介と腹部の皮膚に塗布した後に、マウスにB16メラノーマを移植し、抗腫瘍効果がみられるか否か、またfoodpadにおいてこれらの抗原ペプチドに対する遅延型過敏反応(DTH)がえられるか否かを検討した。
結果は、mouse-gp100とhuman-gp100塗布群において溶媒(アセトン:オリーブ油=4:1)のみ塗布の対照群に比し、弱いながらも腫瘍増殖抑制効果がみられた。ただし、mouse-gp100とhuman-gp100塗布群の間に有意差は認められなかった。DTHについてはmouse-gp100塗布群のみにおいて有意に高いDTH反応が認められた。
以上より、tape strippingした耳介と腹部にmouse-gp100を塗布することによりCTLの誘導は認められたものの、in vivoで有意な抗腫瘍効果を発揮するほどの強い効果はえられないことが明らかにされた。これらの結果は、同様な操作によって強い抗腫瘍効果がえられたとするSeoらの報告に相反するものである。今後さらにこの結果の違いについて検討する必要があるものと考える。

  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Kageshita, T., et al.: "Growth inhibition of human malignant melanoma transefcted with human IFN-β gene by means of cationic liposomes"Melanoma Res.. 11. 337-342 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Saida, T.: "Recent advances in melanoma research"J Dermatol Sci.. 24. 1-13 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kageshita, T., et al.: "Los of β-catenin expression associated with disease progression in malignant melanoma"Br J Dermatol. 145. 210-216 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 斎田俊明: "悪性黒色腫に対する抗がん剤の適正使用ガイドライン(試案)"Skin Cancer. 16. 158-169 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kiniwa, Y., et al.: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Res.. 61. 7900-7907 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Wakamatsu, K., et al.: "Evaluation of 5-S-cysteinyldopa as a marker of melanoma progression ; 10years' experience"Melanoma Res.. 12(in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 斎田俊明, 他: "悪性黒色腫の診断・治療指針"金原出版. 196 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kageshita,T., Saida,T. et al: "Growth inhibition of human malignant melanoma transfected with the human IFN-β gene by means of catiuonic liposomes"Melanoma Res. 11. 337-342 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Saida,T.: "Recent advances in melanoma research"J Dermartol Sci. 24. 1-13 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kageshita,T., Saida,T. et al: "Loss of β catenin expression associated with disease progression in malignant melanoma"Br J Dermatol. 145. 210-216 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Saida,T. et al: "Proposition of guidelines for chemotherapy od malignant melanoma based on the data obtained from relevant literatures ( in Japanese )"Skin Cancer. 16. 158-169 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kiniwa,Y., Saida,T. et al: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell infiltrated melanoma"Cancer Res. 61. 7900-7907 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Wakamatsu,K., Kageshita,T., Furue,M., Hatta,Y., Kiyohara,Y., Nakayama,J., Ono,T., Saida,T., Takata,T., Tsuchida,T., Uhara,H., Yamamoto,A., Yamazaki,N., Naito,A., Ito,S.: "Evaluation of 5-S-cysteinyldopa as a marker of melanoma progression: 10 years' experience"Melanoma Res. 12 ( in press ). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ueyama,Y., Saida,T., Inokuchi,S., (eds): "Human Skin and Hair in immunodificient Mice : Experimental studies and clinical applications"Central Institute for Experimental Animals, Kawasaki. (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Saida,T., Yamamoto,A., (eds): "Diagnosia and Treatment of Malignant Melanoma"Kanehara, Tokyo. (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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