2000 年度実績報告書

創傷治癒過程における分子生物学的解明と遺伝子治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号	11470373
研究機関	長崎大学
研究代表者	藤井徹長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)
研究分担者	秋田定伯長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (90315250) 平野明喜長崎大学, 医学部, 助教授 (90208835)
キーワード	創傷治癒 / 異常創傷治癒 / 免疫寛容 / IGF-1 / LIF / 遺伝子治療
研究概要	創傷治癒の分子生物学的機構解析で、特に異常創傷治癒であるケロイドでは、チロシンキナーゼ系の情報伝達のなかでも、IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1)受容体系はケロイド由来線維芽細胞で過剰発現、浸潤性に関与することが以前のわれわれの研究で判明していた。今回、ケロイド由来線維芽細胞のアポトーシスと抵抗性に尽き検討し、相関を観察した。セラミドは、線維芽細胞を容量、時間依存的にアポトーシス誘導させるが、FACS(Flow Cytometry)では、ケロイド線維芽細胞は、G2期停止を示し活性細胞数も40μMのセラミドでも抵抗することがWST-1アッセイで認められた。また、IGF-1(100ng/ml)添加では、セラミド誘発のアポトーシスを抑制し、正常細胞よりもケロイド細胞に効果は大きく、またIGF-1受容体発現レヴェルとも正の相関を示した。更にIGF-1系の中のPI-3キナーゼ抑制因子であるwortmannin(100nM)を前投与しIGF-1由来のアポトーシス抵抗を抑制できた。一方、広範囲の皮膚欠損の際には、現行最も臨床使用されている、同種皮膚移植術に関し有効な治療効果の検討が求められる。即ち、同種皮膚移植は一時的な被覆に過ぎず、低分子の局所因子であるサイトカインの遺伝子治療を同種マウス間で検討した。BALB/C、B6D2F1種間で、禅僧欠損皮膚にLIF(LeukemiaInhibitory Factor)cDNAプラスミドを皮下注入したところ、経時的に24時間後、21日後共に発現を認め、LIFの情報伝達受容体発現であるgp130も発現しており、LIF情報伝達の関与を示唆した。更に、B6D2F1からBALB/Cへの移植でLIFのTh2サイトカイン誘導(IL-10)を確認できたため、LIFの免疫寛容が同種移植の活性延長効果となったと推測された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ishihara H.,Hirano A.,Fujii T., et al: "Keloid fibroblasts resist ceramide-induced apoptosis by overexpression of insulin-like growth factor I receptor"J Invest Dermatol. 115. 1065-1071 (2000)
[文献書誌] Akita S.,Ishihara H.,Fujii T., et al: "Leukemia inhibitory factor (LIF) gene improves skin allograft survival in the mouse model"Transplantation. 70. 1026-1031 (2000)
[文献書誌] Hirano A.,Suzuki H.: "Factors related to relapse after Le Fort I maxillary advancement osteotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran J. 38. 1-10 (2001)
[文献書誌] Dazai S.,Akita S.,Hirano A.,Fujii T., et al: "Leukemia Inhibitory factor enhances bone formation in calvarial bone defect"J Craniofac Surg. 11. 513-520 (2000)
[文献書誌] Akita S.,Hirano A.,Fujii T.: "Recurrent, discharging congenital frontotemporal dermoid cyst"Ann Plas Surg. 44. 465-466 (2000)
[文献書誌] Yamamoto T.,Akita S.,Fujii T., et al: "A case of rapidly recurring cheek Merkel cell carcinoma"Ann Plas Surg. 44. 349-350 (2000)
[文献書誌] 藤井徹: "標準形成外科学第4版"医学書院. 323 (2000)
[文献書誌] 藤井徹: "殿部・会陰部の再建と褥瘡の治療最近の進歩"克誠堂出版株式会社. 207 (2000)

2000 年度 実績報告書

創傷治癒過程における分子生物学的解明と遺伝子治療への応用

研究代表者

藤井 徹 長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)

研究成果

[文献書誌] Ishihara H.,Hirano A.,Fujii T., et al: "Keloid fibroblasts resist ceramide-induced apoptosis by overexpression of insulin-like growth factor I receptor"J Invest Dermatol. 115. 1065-1071 (2000)

[文献書誌] Akita S.,Ishihara H.,Fujii T., et al: "Leukemia inhibitory factor (LIF) gene improves skin allograft survival in the mouse model"Transplantation. 70. 1026-1031 (2000)

[文献書誌] Hirano A.,Suzuki H.: "Factors related to relapse after Le Fort I maxillary advancement osteotomy in patients with cleft lip and palate"Cleft Palate-Cran J. 38. 1-10 (2001)

[文献書誌] Dazai S.,Akita S.,Hirano A.,Fujii T., et al: "Leukemia Inhibitory factor enhances bone formation in calvarial bone defect"J Craniofac Surg. 11. 513-520 (2000)

[文献書誌] Akita S.,Hirano A.,Fujii T.: "Recurrent, discharging congenital frontotemporal dermoid cyst"Ann Plas Surg. 44. 465-466 (2000)

[文献書誌] Yamamoto T.,Akita S.,Fujii T., et al: "A case of rapidly recurring cheek Merkel cell carcinoma"Ann Plas Surg. 44. 349-350 (2000)

[文献書誌] 藤井徹: "標準形成外科学 第4版"医学書院. 323 (2000)

[文献書誌] 藤井徹: "殿部・会陰部の再建と褥瘡の治療 最近の進歩"克誠堂出版株式会社. 207 (2000)

2000 年度実績報告書

藤井徹長崎大学, 医学部, 教授 (60136661)

[文献書誌] 藤井徹: "標準形成外科学第4版"医学書院. 323 (2000)

[文献書誌] 藤井徹: "殿部・会陰部の再建と褥瘡の治療最近の進歩"克誠堂出版株式会社. 207 (2000)