2000 年度実績報告書

神経可塑性における転写後調節の役割

研究課題

研究課題/領域番号	11878154
研究機関	新潟大学
研究代表者	崎村建司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
キーワード	PSD / 転写後修飾 / スプライシング / GRIP-I / GluRα2 / パルミトイル化
研究概要	本研究の目的は、シナプス可塑性獲得の過程に転写後調節の機構がどのように関与するのかを明らかにすることである。これまでに、AMPA型グルタミン酸受容体チャネルに結合することが示されているGRIP-I(glutamate receptor interacting protein-I)に、2種類のN末端と3カ所での選択的スプライシングによる分子多型が存在していることを明らかにした。また、各々の分子の発現は、発達時期ならびに領域により異なっていることを見いだした。さらに、2種類のN末端の一方のみがパルミトイル化されることを見いだし、この修飾がGRIPを膜へ局在させる機構の一つであることが明らかになった。この結果は現在投稿中である。AMPA型受容体α2サブユニットC末端には、これまで報告されているGluRα2-CP以外に、GluRα1と同様な長い配列を持つGluRα2-CLが存在しており、このGluRα2-CLとGluRα1を共発現したチャネルは、GluRα2-CPとGluRα1を共発現したチャネルと異なったチャネル特性を示した。GluRα2が2種類のC末端を持つことを明らかにするために、遺伝子クローンを単離しその構造を解析した。その結果、GluRα2-CPとM4は同一のエクソンにあり、GluRα2-CLにはエクソンの途中からスプライスすることが明らかになった。また、生体での2種類の分子の生理的意義を明らかにするために、GluRα2-CLを選択的に欠損するマウスを作製した。

研究成果
(10件)

すべてその他

すべて文献書誌 (10件)

[文献書誌] Kitayama,K.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)
[文献書誌] Ito,I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses"Neuropharmacology. 39(6). 943-951 (2000)
[文献書誌] Minami,T.: "Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses in conscious mice"Neuroscience. 97(1). 133-142 (2000)
[文献書誌] Yamakura,T.: "N-methyl-D-aspartate receptor channel block by meperidine is dependent on extracellular pH"Anesthesia and Analgesia. 90(4). 928-932 (2000)
[文献書誌] Tanaka,J.: "Gq protein α subunits Gαq and Gαll are localized at postsynaptic extra-junctional membrane of cerebellar Purkinje cells and hippocampal pyramidal cells"Eur.J.Neurosci.. 12(3). 781-792 (2000)
[文献書誌] Minami,T.: "Involvement of primary afferent C-fibres in touch-evoked pain (allodynia) induced by prostaglandin E_2"Eur.J.Neurosci.. 11(6). 1849-1856 (1999)
[文献書誌] Hashimoto,K.: "Impairment of AMPA receptor function in cerebellar granule cells of ataxic mutant mouse stargazer"J.Neurosci.. 19(14). 6027-6036 (1999)
[文献書誌] Yamakura,T.: "Direct inhibition of the N-methyl-D-aspartate receptor channel by high concentrations of opioids"Anesthesiology. 91(4). 1053-1063 (1999)
[文献書誌] 日本遺伝子治療学会編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)
[文献書誌] 久野宗監修: "細胞工学別冊「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)

2000 年度 実績報告書

神経可塑性における転写後調節の役割

研究代表者

崎村 建司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

研究成果

[文献書誌] Kitayama,K.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)

[文献書誌] Ito,I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses"Neuropharmacology. 39(6). 943-951 (2000)

[文献書誌] Minami,T.: "Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses in conscious mice"Neuroscience. 97(1). 133-142 (2000)

[文献書誌] Yamakura,T.: "N-methyl-D-aspartate receptor channel block by meperidine is dependent on extracellular pH"Anesthesia and Analgesia. 90(4). 928-932 (2000)

[文献書誌] Tanaka,J.: "Gq protein α subunits Gαq and Gαll are localized at postsynaptic extra-junctional membrane of cerebellar Purkinje cells and hippocampal pyramidal cells"Eur.J.Neurosci.. 12(3). 781-792 (2000)

[文献書誌] Minami,T.: "Involvement of primary afferent C-fibres in touch-evoked pain (allodynia) induced by prostaglandin E_2"Eur.J.Neurosci.. 11(6). 1849-1856 (1999)

[文献書誌] Hashimoto,K.: "Impairment of AMPA receptor function in cerebellar granule cells of ataxic mutant mouse stargazer"J.Neurosci.. 19(14). 6027-6036 (1999)

[文献書誌] Yamakura,T.: "Direct inhibition of the N-methyl-D-aspartate receptor channel by high concentrations of opioids"Anesthesiology. 91(4). 1053-1063 (1999)

[文献書誌] 日本遺伝子治療学会 編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)

[文献書誌] 久野宗 監修: "細胞工学 別冊「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)

2000 年度実績報告書

崎村建司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

[文献書誌] 日本遺伝子治療学会編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ・ティー・エス. 1061 (1999)

[文献書誌] 久野宗監修: "細胞工学別冊「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)