トランスポーター遺伝子群の突然変異および多型と健康リスク

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12470081
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
• 研究分担者: 吉永 侃夫 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30025663)
• キーワード: 輸送蛋白 / SLC7A7 / LPI / Osler-Rendu-wever / プロインスリン / ベータ細胞 / 遺伝疫学 / 遺伝性疾患

研究概要

体内で生体の重要な物質の輸送には多くの輸送蛋白が関与している。我々は輸送体の変異および健康影響に注目した。
1.まず、塩基性アミノ酸の輸送体であるSLC7A7に関して検討を行い、Intron-exon構造を含めたGene structureを明らかにした。さらに、SLC7A7の異常により生じる疾患であるLysinuric protein intolerance患者の遺伝子変異を検索した。
2.Lysinuric protein intolerance患者が極めて多く見つかる岩手県北部の遺伝疫学をR410X変異が創始者変異であることを見出し実際にマススクリーニングを行なった。また、重要な機能を担う蛋白の異常を、遺伝疫学および動物実験で検討した。
3.遺伝疫学では、0sler-Rendu-Weber病,のう胞腎、新たな疾患である甲状腺腫について、トランスポーターの検討を行った。
4.重要な機能を担う蛋白の変異については、プロインスリンの変異について検討し、動物実験でべータ細胞のインスリン分泌不全について検討した。
5.歴史的、文化的な隔離により多くの遺伝性疾患の頻度は大きく異なる。今後、わが国における遺伝疫学の展開とともに、遺伝子群の突然変異の結果生じる蛋白質における構造異常と病態の関連の解明が望まれる。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi T.: "A new locus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26.1-q26.3"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 284. 650-654 (2001)
• [文献書誌] Nozaki J.: "Homozygosity mapping to chromosome 5p15 of a gene responsible for Hartnup disorder"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 284(2). 255-260 (2001)
• [文献書誌] Abe T.: "Suppression of experimental autoimmune uveoretinitis by dietary calorie restriction"Jpn.J.Ophthalmol.. 45・1. 46-52 (2001)
• [文献書誌] Fujita H.: "An Increased Expression of Glutathione S-Transferases in the Renal Proximal Tubuli in the Early Stage of Diabetes: a Study in a Mouse Model of Type 2 Diabetes, Akita Mouse"Exp.Nephrol.. 9. 380-386 (2001)
• [文献書誌] Dakeishi M.: "Genetic epidemiology of hereditary hemorrhagic telagioectasia in a ocalcommunity in the northern part of Japan"Human Mutation. 19. 149-158 (2002)
• [文献書誌] Seiichi Oyadomari: "A targeted disruption of The CHOP gene protects mice against ER stress-induced diabetes"J.Clin.Invest.. 109. 525-532 (2002)
• [文献書誌] Inoue S.: "Mutation Analysis of PKD1 in Japanese Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) Patients"Human Mutation. (in press). (2002)