ビタミンD3受容体遺伝子解析による前立腺癌high risk groupの同定

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12557133
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 秦野 直 琉球大学, 医学部, 助教授 (10101924)
• 研究分担者: 橘 政昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (70129526) ; 内藤 絢子 琉球大学, 医学部附属病院, 助手 (40239356) ; 小川 由英 琉球大学, 医学部, 教授 (50051719) ; 宮川 路子 法政大学, 人間環境学部, 助教授 (30276216)
• キーワード: ビタミンD受容体 / 泌尿器科疾患 / 前立腺癌 / PCR-RFLP / 遺伝子多型解析 / microsatellite analysis / high risk group

研究概要

琉球大学医学部附属病院泌尿器科を受診した泌尿器科疾患(前立腺癌を始めとした腫瘍性疾患、結石など)の患者ならびに、健常コントロールより採取した末梢血よりリンパ球を分離しDNAを調整した。ビタミンD受容体遺伝子イントロン8からエクソン9に分布する3つのPCR-RFLPマーカーに関して解析し、コントロール群(101例)におけるgenotypeはTaqIについてはTT(74.3%)、Tt(24.8%)、tt(1.0%)、BB(4.0%)、Bb(27.7%)、bb(68.3%)、ApaIについてはAA(11.9%)、Aa(43.6%)、aa(44.6%)であった。結石患者における検討でt alleleを一つでも持つ結石患者は再発のhigh risk groupとして臨床上重要である可能性が示唆された。前立腺癌および腎細胞癌の患者からの末梢血の採取とDNA抽出、腫瘍組織からのDNA抽出を行うとともに、症状、病理診断、予後などの臨床データの解析を行った。腎細胞癌において比較的高頻度に欠失が観察されている染色体6番長腕のdeletion mappingを行った。6qに位置するD6S975からD6S1577に渡る22.5cMにmappingされる5つのマイクロサテライトマーカーについて、LOHの有無を検討した。腎細胞癌40症例中13例(33%)において、5つのマーカーのうち少なくとも一つのlocusについてLOHが認められた。LOHを認めた症例中、D6S311を含む17.1cMの領域、また、D6S441を含む9.8cMの領域に高頻度にdeletionを認めた。一方、17例の前立腺癌症例における検討では特定の傾向を認めなかった。

研究成果

• [文献書誌] T Hatano, K Sugaya, M Morozumi, A Naito, Y Ogawa, 他: "Partial Nephrectomy using a vascular sealing system"Journal of Urology. Vol.167. 232-233 (2002)
• [文献書誌] S Nishijima, K Sugaya, A Naito, M Morozumi, T Hatano, Y Ogawa: "Association of vitamin D receptor gene polymorphism with urolithiasis"Journal of Urology. Vol.167. 2188-2191 (2002)
• [文献書誌] A.Miyakawa-Naito: "Cell signaling microdomain with Na, K-ATPase and inositol 1,4,5-triphosphate receptor generates calcium oscillations"Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. (In print). (2003)
• [文献書誌] K Sugaya, T Hatano, Y Ogawa et al.: "Molecular analysis of adrenergic receptor genes and interleukin-4/interleukin-4 receptor genes in patients with interstitial cystitis"Journal of Urology. 168. 2668-2671 (2002)
• [文献書誌] 秦野 直: "腎穿刺・経皮的腎造影・腎瘻造設術"臨床泌尿器科. 56・4. 101-107 (2002)
• [文献書誌] 秦野 直, 小川由英, 他: "九州地方における精巣捻転の臨床的検討"西日本泌尿器科. 64・6. 380-390 (2002)
• [文献書誌] 米納浩幸, 秦野 直, 小川由英, 他: "沖縄県における前立腺がんの疫学的検討"第70回日本泌尿器科学会沖縄地方会抄録集. (口頭発表). 2 (2002)
• [文献書誌] T Hatano, M Morozumi, K Sugaya, Y Ogawa, M Oda: "Computer correction of blunt bladder pressure curve recorded via small urethral catheter : new technique for pressure-flow study"Journal of Urology. 167・4. 196 (2002)
• [文献書誌] A.Miyakawa-Naito: "Calcium oscillations in renal cells triggered by direct interaction between Na, K-ATPase and inositol triphosphate receptor"Proceeding of American Society of Nephrology Meeting. (口頭発表). (2002)
• [文献書誌] A.Miyakawa-Naito: "Direct interaction between Na, K-ATPase and inositol triphosphate receptor triggers calcium oscillations in renal cells"Proceeding of FASEB Meeting. (口頭発表). (2003)
• [文献書誌] 小杉道男, 篠島利明, 大野芳正, 吉岡邦彦, 橘政昭: "進行腎癌に対するInterleukin-2(IL-2)の治療成績"第73回日本泌尿器科学会沖縄地方会抄録集. (口頭発表). 7-8 (2003)
• [文献書誌] M Tachibana, et al.: "Screening of HLA-A-24-restricted epitope peptides from prostate-specific membrane antigen that induce specific antitumor Cytotoxic T limphocytes"Clin.Cancer Res.. 8. 3885-3892 (2002)
• [文献書誌] 小川由英: "今日の診断指針第5版 泌尿器・男性性器疾患-腎・尿管結石"東京医学社. 1538-1541 (2002)
• [文献書誌] 橘 政昭: "Annual Review 腎臓 泌尿器科領域:泌尿器科癌に対する樹状細胞(dendritic cells : DC)治療の現状と将来展望"中外医学社 分担執筆. 187-196 (2003)