2001 年度実績報告書

マクロファージ由来アポトーシス阻止因子(AIM)に関する分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	12670196
研究機関	新潟大学
研究代表者	山本尚新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70313517)
研究分担者	長谷川剛新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (90251800) 内藤眞新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30045786)
キーワード	マクロファージ / AIM / アポトーシス / ノックアウトマウス / 肉芽腫 / C.parvum / 生体防御 / リンパ球
研究概要	申請者らは1999年に宮崎らとともにマクロファージ由来のapoptosis阻害物質であるApoptosis inhibitory factor expressed by macrophages(AIM)をcloningした。これはマクロファージに特異的な54-KDの分泌蛋白で、この分子のリコンビナント蛋白はin vitroでT細胞の種々の条件下によるアポトーシス誘導を阻害した。申請者らはすでにAIMのknock outマウスを作製し、このマウスでは放射線照射やコルチコステロイドによるリンパ球系のapoptosis誘導が容易に惹起されることを報告した(J Exp Med 189: 413-422, 1999)。しかし、アポトーシス阻害機序および細胞特異性については不明であった。申請者らは初年度にAIMのknock outマウスを用いて肉芽腫性炎症におけるAIMの関与を検討した。その結果、C.parvum誘発肝肉芽腫形成においてはAIMが炎症過程、ことに炎症極期から修復治癒過程で重要な役割を演ずることが示唆された。AIMノックアウトマウスでは炎症が遷延したため、マクロファージの機能を比較したが、有意の差はみられず、リンパ球のサブセットの解析を行った。意外にも、ノックアウトマウスでは炎症初期にNKT細胞がアポトーシスに陥り、肉芽腫の消失時期に回復が遅いことが明らかになった。NKT細胞は種々の免疫反応で重要な働きを発揮することがNKT細胞欠損マウスなどを用いて明らかにされてきており、AIMがこの細胞のアポトーシス阻害機序の一員として作動していることはAIMの機能のみならず、NKT細胞の役割の解析の上でも意義があると考えられる。最近AIMはマクロファージの機能を亢進することが報告された。本研究においてはAIMがNKT細胞のアポトーシス制御機構の一部であることが観察された。このようにAIMが多様な生物活性を示すことを明らかにした点に本研究の意義があると考えられる。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Shimada-Hiratsuka M, Naito M, Kaizu C, Shuying J, Hasegawa G, Shultz LD: "Defective macropahge recritment and clearance of apoptotic cells in the uterus of osteopetrotic mutant mice lacking macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)"J Submicrosc Cytol Pathol. 32(2). 297-307 (2000)
[文献書誌] Kobayashi Y, Miyaji C, Naito M, Ebe Y, Watanabe H, et al.: "Role of scavenger receptor in endotoxin shock"J Pathol. 192(29). 263-272 (2000)
[文献書誌] 内藤眞, 石黒卓朗, 長谷川剛: "マクロファージの細胞生物学・スカベンジャー受容体機能と受容体"細胞. 32(6). 235-239 (2000)
[文献書誌] Ishiguro T, Naito M, Yamamoto T, Hasegawa G, Gejo F, et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in response to Listeria monocytogenes infection in mice"Am J Pathol. 158(1). 179-188 (2001)
[文献書誌] Yoneyama H, Matsuno K, Zhang Y, Murai M, Itakura M, et al.: "Regulation by chemokines of circulating dendritic cell precursors, and the formation of portal tract-associated lymphoid tissue, in a granulomatous liver disease"J Exp Med. 193(1). 35-49 (2001)
[文献書誌] 高橋潔, 内藤眞, 竹屋元裕: "生命を支えるマクロファージ"文光堂(東京). 542 (2001)

2001 年度 実績報告書

マクロファージ由来アポトーシス阻止因子(AIM)に関する分子病理学的研究

研究代表者

山本 尚 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70313517)

研究成果

[文献書誌] Shimada-Hiratsuka M, Naito M, Kaizu C, Shuying J, Hasegawa G, Shultz LD: "Defective macropahge recritment and clearance of apoptotic cells in the uterus of osteopetrotic mutant mice lacking macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)"J Submicrosc Cytol Pathol. 32(2). 297-307 (2000)

[文献書誌] Kobayashi Y, Miyaji C, Naito M, Ebe Y, Watanabe H, et al.: "Role of scavenger receptor in endotoxin shock"J Pathol. 192(29). 263-272 (2000)

[文献書誌] 内藤 眞, 石黒卓朗, 長谷川剛: "マクロファージの細胞生物学・スカベンジャー受容体機能と受容体"細胞. 32(6). 235-239 (2000)

[文献書誌] Ishiguro T, Naito M, Yamamoto T, Hasegawa G, Gejo F, et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in response to Listeria monocytogenes infection in mice"Am J Pathol. 158(1). 179-188 (2001)

[文献書誌] Yoneyama H, Matsuno K, Zhang Y, Murai M, Itakura M, et al.: "Regulation by chemokines of circulating dendritic cell precursors, and the formation of portal tract-associated lymphoid tissue, in a granulomatous liver disease"J Exp Med. 193(1). 35-49 (2001)

[文献書誌] 高橋 潔, 内藤眞, 竹屋元裕: "生命を支えるマクロファージ"文光堂(東京). 542 (2001)

2001 年度実績報告書

山本尚新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70313517)

[文献書誌] 内藤眞, 石黒卓朗, 長谷川剛: "マクロファージの細胞生物学・スカベンジャー受容体機能と受容体"細胞. 32(6). 235-239 (2000)

[文献書誌] 高橋潔, 内藤眞, 竹屋元裕: "生命を支えるマクロファージ"文光堂(東京). 542 (2001)