| 研究概要 |
塩化第二水水銀(HgCl_2)誘発性急性腎不全(ARF)の進展の機構を明らかにするために、本研究を計画した。昨年度までに、我々は、HgCl_2-ARFモデルの腎糸球体では、コントロールモデルの腎糸球体よりも、強力な血管収縮ペプチドであるendothelin-1(ET-1)の発現が有意に亢進していること、逆に血管拡張物質であるnitric oxide(NO)の産生に関与する及びbraintype(b)NOSの発現が有意に低下していることを報告し、血管作動性物質であるET-1やNOは,腎糸球体においてKfの低下を介して、HgCl_2-ARFモデルの進展に関与していることを指摘した。本年度は、傍糸球体装置におけるET-1やeNOSの発現について検討した。ET-1及びeNOSは、傍糸球体装置の傍糸球体細胞でその発現が観察された。また、bNOSは、傍糸球体装置の緻密斑でその発現が認められた。HgCl_2-ARFモデルでは、コントロールモデルよりも、ET-1の発現が有意に冗進し、逆にeNOSやbNOSの発現は有意に低下していた、現在までに、傍糸球体レベルにおけるET-1の産生の亢進、NOの産生の低下により輸入細動脈の血管抵抗(R_A)が上昇し、糸球体毛細管血流(Q_A)の低下を介して糸球体濾過率が減少することが知られている。従って、本年度の研究結果から、血管作動性物質であるET-1やNOは、R_Aの上昇を介してQ_Aを低下させ、HgCl_2-ARFの進展に重要な役割を演じることが示唆される。また、angiotensinreceptor type 1 antagonistであるTCV-116を投与するとET-1の発現が有意に抑制されることから、ET-1の発現の調節には、angiotensin IIが関与していることが指摘される。
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