NK細胞白血病/リンパ種の増殖機序と増殖抑制に関する研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877159
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 原田 実根 岡山大学, 医学部, 教授 (00019621)
• 研究分担者: 木浦 勝行 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (10243502) ; 池田 和真 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (50176088) ; 高田 穣 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30281728) ; 品川 克至 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00273988) ; 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097)
• キーワード: NKリンパ種 / Epstein-Barr virus(EBV) / NK細胞 / LMP-1 / Bcl-2 / アポトーシス

研究概要

Epstein-Barrウィルス(EBV)のlatent membrane protein-1(LMP-1)は、Bcl-2の発現誘導やアポトーシスの抑制を介してEBVによるBリンパ球の不死化に重要な役割を果たすことが知られている。一方、EBV陽性のNKリンパ腫細胞の悪性化機構は解明されておらず、LMP-1の果たす役割も不明である。EBVによって不死化したB細胞株であるCMG-1とEBV陽性NKリンパ腫細胞株であるNK-YSとYTのLMP-1の発現をアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて抑制し、その変化を比較することにより、EBV陽性NKリンパ腫細胞におけるLMP-1の意義について検討した。CMG-1細胞では、アンチセンスオリゴヌクレオチドによりLMP-1RNA及び蛋白の発現抑制が確認され、同時に、Bcl-2発現の低下、増殖抑制、アポトーシスの誘導が観察された。しかし、NK-YSとYT細胞では、アンチセンスオリゴヌクレオチドによりLMP-1RNA及び蛋白の発現抑制が確認されたが、Bcl-2発現、増殖速度、アポトーシスへの影響はなかった。
以上の結果から、EBV陽性NKリンパ腫細胞のBcl-2発現、増殖、アポトーシスの抑制においては、LMP-1蛋白は必須ではないことが確認された。EBVの他の蛋白あるいはEBVにコードされない内在性の蛋白質により、Bcl-2発現や悪性化が起こっていると推定される。

研究成果

• [文献書誌] Nawa Y,Harada M, et al: "G-CSF reduces IFN-ν and IL-4 production by T cells after allogeneic stimulation by indirectly modulating monocyte function."Bone Marrow Transplant. 25. 1041-1046 (2000)
• [文献書誌] Nakase K,Harada M, et al: "Dominant negative isoform of the Ikaros gene in patients with adult B-cell acute lymphoblastic leukemia."Cancer Res. 60. 4062-4065 (2000)
• [文献書誌] Fujii N,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection."Bone Marrow Transplant. 26. 805-808 (2000)
• [文献書誌] Matuo K,Harada M, et al: "Hospital capacity and post-transplant survival after allogeneic bone marrow transplantation : analysis of data from the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation."Bone Marrow Transplant. 26. 1061-1067 (2000)
• [文献書誌] Noguchi T,Harada M, et al: "Antisense oligodeoxynucleotides to LMP-1 induces growth inhibition, apoptosis and Bcl-2 suppression in Epstein-Barr virus (EBV)-transformed B-lymphoblastoid cells, but not in EBV-positive NK cell lymphoma cells."Br J Haematol. (In press).