研究概要 |
(1)TLR4,RP105の分子構造解明:RP105に会合するMD-1分子について,そのノックアウト(MD-1 KO)マウスを作成した.MD-1 KOマウスの脾臓B細胞ではRP105 mRNAが存在するにもかかわらず,その細胞表面にはMD-1分子のみならず,RP105分子の発現も認められなかった.すなわち,MD-1はRP105の細胞表面発現に必須の分子であることが証明された.また,脾臓B細胞のLPSに対する増殖能低下が認められた.これらのことから,MD-1分子はトランスフェクタント細胞においてのみならず,個体レベルにおいてもLPS応答性に構造的・機能的に関与していることが明らかになった.一方,TLR4/MD-2複合体について,ヒト・マウスキメラ蛋白を発現するトランスフェクタント細胞を作成し,LipidAのアナログであるLipidIVIaに対する反応性を解析した.ヒトMD-2はマウスMD-2と異なって,マウスTLR4と会合したとき,LipidAに対する反応を媒介したが,LipidVIaに対する反応を示さなかった.ヒトMD-2/TLR4はLipidVIaに反応しないことはすでに報告されているので,この結果はMD-2分子がTLR4のLPS反応性に直接関与していることを示唆している. (2)TLR4,RP105のリガンド解析:LPS反応性を媒介する他の分子が存在するか否かについて,引き続き解析をおこなっている. (3)免疫関連疾患の病態解析:SLE患者,シェーグレン症候群患者の末梢血にRP105陰性B細胞が増加していること,およびシェーグレン症候群の唾液腺に浸潤しているB細胞はRP105陰性の細胞が多いことを明らかにした.この結果は,RP105分子が自己免疫疾患の発症・進展に関与していることを示唆している.
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