尿路蓚酸カルシウム結石の腸内細菌による制御

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13470338
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 小川 由英 琉球大学, 医学部, 教授 (50051719)
• 研究分担者: 外間 実裕 琉球大学, 医学部, 助手 (20229157) ; 諸角 誠人 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60166460) ; 秦野 直 琉球大学, 医学部, 助教授 (10101924)
• キーワード: 尿路結石 / シュウ酸 / 腸内細菌 / シュウ酸カルシウム結石 / 腸管吸収 / カルシウム / マグネシウム / 腎不全

研究概要

ヒト腸管内のシュウ酸分解菌で偏性嫌気性菌であるOxalobactor formigenesは結石形成の阻害因子として注目され、研究がなされている。文献上ではこの菌の他にもいくつかの菌種がシュウ酸分解菌として報告されているが、すべて偏性嫌気性菌であった。これまでに我々はヒトの腸内から二種類のシュウ酸分解菌、すなわちEnteococcus fecalis、Providencia rettgeriiを同定しその分子生物学的特徴を検討し報告している。これらの菌はこれまで報告されている菌とは異なり、酸素の存在下でも発育できる通性嫌気性菌である。文献上はOxalobactor formigenesをヒトの腸に感染させた場合、シュウ酸吸収を減らし、尿中シュウ酸排泄を減少させ、シュウ酸カルシウム結石形成予防効果が期待された。しかし、実際にBacterides属の菌をヒトに感染させるのは困難である。日本では20種類を超える生菌剤が臨床に使われており、さまざまな菌種が含有されている。我々は偏性菌だけではなく通性菌にもシュウ酸分解能があることを初めて報告しており、この生菌剤に注目し、その中にシュウ酸を分解する能力のある菌株がないか検討した。現在日本で使用されている生菌製剤を日本医薬品集で確認したところ28製剤あり、それぞれの薬品会社に連絡して協力の得られた25製剤についてそのシュウ酸分解能について検討した。培地はATCC medium 1352で嫌気条件下に5日間培養し、Barber改変培地に5日間、再度ATCC medium 1352で5日間培養した。それぞれの培地検体をcapillary電気泳動装置にてシュウ酸を測定し、そのシュウ酸分解能を検討した。しかし、現在のところシュウ酸分解能は確認できていない。また、シュウ酸のラットの消化管よりの吸収部位の研究も実施し、上部消化管と結腸が重要な吸収部位であることを確認し、消化管内のカルシウムとマグネシウムがその吸収を阻止することを確認した。消化管内の吸収機構に関しては、脂肪酸と胆汁酸などの影響に関し検討中である。さらに、腎不全の際のシュウ酸代謝では、アスコルビン酸が重要な役割を果たすことを発見し、その機序に関しても検討し、シュウ酸分解菌の関与の可能性も検討中である。

研究成果

• [文献書誌] RZ Hossain, M Morozumi, S Hokama, K Sugaya, T Hatano 他: "Oxalate Absorption after Acute Oral Administration to Rats"International Medical Journal. 9・1. 51-56 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, M Morozumi, S Hokama, T Miyazato, et al.: "Oxalate Absorption After Oral Administration to Rats"日本尿路結石症学会第11回学術記録集. (口頭発表). 19-23 (2002)
• [文献書誌] 諸角誠人, RZ Hossain, 西島さおり, 外間実裕, 小川由英, 他: "シュウ酸の消化管吸収に及ぼすカルシウムの影響"日本尿路結石症学会第11回学術記録集. (口頭発表). 34-40 (2002)
• [文献書誌] S Nishijima, K Sugaya, A Naito, M Morozumi, T Hatano, Y Ogawa: "Association of vitamin D receptor gene polymorphism with urolithiasis"Journal of Urology. 167. 2188-2191 (2002)
• [文献書誌] S Nishijima, K Sugaya, M Morozumi, T Hatano, Y Ogawa: "Capillary electrophoresis assay of alanine : glyoxylate aminotransferase activity in rat liver"Journal of Chromatography B. 780. (2002)
• [文献書誌] S Nishijima, K Sugaya, M Morozumi, T Hatano, Y Ogawa: "Hepatic alanine-glyoxylate Aminotransferase activity and oxalate metabolism in vitamin B6 deficient rats"Journal of Urology. 169. 683-686 (2003)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa, M Morozumi, K Sugaya, T Hatano: "Urinary oxalic acid excretion differs after oral loading of rats with various oxalate salts"International Journal of Urology. 10. 43-48 (2003)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa, M Morozumi, S Hokama, K Sugaya: "Milk and calcium prevent gastrointestinal absorption and urinary excretion of oxalate rats"Frontiers in Bioscience. 8. a117-a125 (2003)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa, M Morozumi, K Sugaya, T Hatano: "Gastrointestinal Oxalate Absorption is Inhibited by Prior Administration of Calcium and Milk in Rats"第68回日本泌尿器科学会沖縄地方会総会抄録集. (口頭発表). 8 (2002)
• [文献書誌] Y Ogawa, N Machida, S Hokama, M Morozumi, R Nakazawa: "Ascorbate Aggravates Hyperoxalemia in Hemodialysis Patients"6^<th> European Workshop on Hyperoxaluria Abstract Book. (口頭発表). 39 (2002)
• [文献書誌] Y Ogawa, S Nishijima, M Morozumi, K Sugaya, T Hatano: "Capillary Electrophoresis Assay for AGT Activity in Rat Liver"6^<th> European Workshop on Hyperoxaluria Abstract Book. (口頭発表). 14 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, M Morozumi, K Sugaya, T Hatano, Y Ogawa: "Oxalate Absorption is Blocked by Prior Administration of Calcium in Rats"日本泌尿器科学会雑誌. 93・2. 228 (2002)
• [文献書誌] 諸角誠人, RZ Hossain, 西島さおり, 菅谷公男, 秦野 直, 小川由英: "上部消化管におけるシュウ酸吸収部位の検討"日本泌尿器科学会雑誌. 93・2. 228 (2002)
• [文献書誌] 小川由英, 諸角誠人, 菅谷公男, 秦野 直: "シュウ酸急性経口投与によるラットにおける尿中シュウ酸排泄"日本腎臓学会誌. 44・3. 219 (2002)
• [文献書誌] 小川由英, 外間実裕, RZ Hossain, 木村太一, 川合志奈, 津覇美幸他: "透析患者におけるシュウ酸代謝の検討-PTX後の骨形態とシュウ酸代謝-"腎性骨症研究会平成13年度研究報告集. (口頭発表). 17-19 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa: "Prior Administration of Calcium and Milk Blocks Gastrointestinal Oxalate Absorption in Rats"International College of Surgeons Proceedings of the 48^<th> Annual Congress of Japan Section. (口頭発表). 68 (2002)
• [文献書誌] 諸角誠人, RZ Hossain, 西島さおり, 米納浩幸, 外間実裕, 他: "ラットにおけるシュウ酸の消化管吸収"第72回日本泌尿器科学会沖縄地方会抄録集. (口頭発表). 3 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa, S Hokama, M Morozumi, K Sugaya, et al.: "Urinary Oxalic Acid Excretion Differs After Oral Loading of Rats With Various Oxalate Salts"日本尿路結石症学会誌. 1・1. 85-87 (2002)
• [文献書誌] Y Ogawa, T Hatano, K Sugaya, RZ Hossain, S Hokama, et al.: "Calcium and milk block gastrointestinal oxalate absorption in rats"BJU International. 9・Supple 2. 257 (2002)
• [文献書誌] 小川由英, 諸角誠人, 菅谷公男, 秦野 直: "シュウ酸塩急性経口投与によるラットにおける尿中シュウ酸排泄"日本腎臓学会誌. 44・6. 552 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, Y Ogawa, M Morozumi, K Sugaya, T Hatano: "Comparison of urinary oxalate excretion after acute administration rats via gastrostomy and colostomy"78^<th> Annual Meeting of Western Section American Urological Association Abstracts. (口頭発表). 187 (2002)
• [文献書誌] 町田典子, 小川由英, 謝花政秀, 知念善昭, 木村太一, 川合志奈: "透析患者における高アスコルビン酸血症とシュウ酸"第11回腎とエリスロポエチン研究会抄録集. (口頭発表). 26 (2002)
• [文献書誌] ホサインライハン, 外間実裕, 諸角誠人, 菅谷公男, 秦野直, 小川由英: "Calcium and milk block gastrointestinal oxalate absorption in rats"西日本泌尿器科. 64巻増刊号. 189 (2002)
• [文献書誌] RZ Hossain, S Hokama, M Morozumi, K Sugaya, et al.: "Effects of Dietary Magnesium and Calcium on Oxalate Absorption in Rats"第73回日本泌尿器科学会沖縄地方会抄録集. (口頭発表). 11 (2003)
• [文献書誌] 小川由英: "亀山正邦,高久史麿 総編集,今日の診断指針第5版 腎・尿管結石"東京医学社. 1538-1541 (2002)
• [文献書誌] 諸角誠人, 小川由英: "下条文武,内山 聖,富野康日己編集,専門医のための腎臓病学:膿尿"医学書院. 33-37 (2002)