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DNAには様々な傷害が生じている。その傷害を直ちに修復してDNAの遺伝情報を持するために、細胞内には様々なDNA修復系が存在する。原核生物の場合、DNA修復には数十種類の酵素が関与するが、酸化傷害塩基の修復には、MutMタンパク質やMutYタンパク質の他、Nudixファミリーに属するMutTなどのタンパク質が含まれる。構造機能解析に適した高度好熱菌Thermus thermophilus HB8のタンパク質を利用して、これらタンパク質群の構造機能解析を行った。MutMについては、DNAとMutMタンパク質との複合体の立体構造が明らかになったので、それらの結果を基にし、触媒基と推定されるアミノ酸残基や傷害DNA認識に関与すると推定されるアミノ酸残基を置換した変異型酵素を作製した。それら変異型MutMタンパク質の基質認識機構や、律速段階における触媒基の役割について調べた。また、MutTの含まれるNudixタンパク質群についても解析を行った。Nudixタンパク質群には、多くの機能未知タンパク質が含まれるので、機能未知タンパク質の機能同定法を行うために、遺伝子破壊株作製用の耐熱性薬剤耐性遺伝子を作製し、作製した遺伝子破壊株について解析するとともに、分子機能の解析を行った。
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