Na/H交換阻害薬およびNa/Ca交換阻害薬の虚血再灌流不整脈に対する作用

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13670081
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 橋本 敬太郎 山梨大学, 医学部, 教授 (10004665)
• キーワード: Na / H交換 / Na / Ca交換 / 不整脈 / 心筋虚血 / 心臓突然死 / 不整脈モデル

研究概要

心筋保護作用のある薬物は虚血性心疾患に有効なはずであり、虚血に関連した不整脈の治療に有効なことが期待されている。我々はcariporideをはじめとした比較的純粋なNa/H交換阻害薬が、イヌの虚血・再潅流不整脈を抑制することを明らかにし、Na/H交換阻害薬共通の臨床上有用な作用と考えられるようになった。また、これらNa/H交換阻害薬の作用機序として、アシドーシスからの急速な回復を遅延させることでNa/Ca交換機構からのCa流入を抑制し細胞内Ca過負荷を軽減させることが想定されている。本年はNa/H交換阻害薬のFR168888と、このNa/Ca交換抑制薬のSEA0300につきラット心筋梗塞不整脈を用いて、再潅流後の不整脈を抑制するかを検討した。FR168888は従来のNa/H交換阻害薬と同様に抗不整脈作用を示したが、類似のCa移動を介してCa過負荷を押さえると思われたNa/Ca交換抑制薬のSEA0300には抗不整脈作用は認められなかった。薬物の選択制や作用強度によるものか、Na/H交換とNa/Ca交換を抑制することがCa過負荷に対して異なうた影響をするのかは、今後の検討課題である。

研究成果

• [文献書誌] Noguchi K: "Effects of HNS-32, a novel antiarrhythmic agent, on guinea-pig myocardium"Pharmacology. 64. 36-42 (2002)
• [文献書誌] Zhu B-M: "Inhibitory effects of pre-ischemic and post-ischemic treatment with FR 168888, a new Na+/H+ eschange inhibitor, on reperfusion-induced ventricular arrhythmias in anesthetized rat"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 93-99 (2002)
• [文献書誌] Sugiyama A: "Electrophysiological, anatomical and histological remodeling of the heart to AV bock enhances susceptibility to arrhythmogenic effects of QT-prolonging drugs"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 341-350 (2002)
• [文献書誌] Sugiyama A: "Effects of a typical I_<Kr> channel blocker sematilide on the relationship between ventricular repolarization, refractoriness and onset of torsades de pointes"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 414-41 (2002)
• [文献書誌] Miyamoto S: "KB-R7943, a Na^+/Ca^<2+> exchange inhibitor, does not suppress ischemia reperfusion arrhythmias nor digitalis arrhythmias in dogs"Jpn.J.Pharmacol.. 90. 229-235 (2002)
• [文献書誌] Zhu B-M: "Does Cl-/HCO_3-exchange play an important role in reperfusion arrhythnias in rats?"Europ.J.Pharmacol.. 460. 43-50 (2003)