2002 年度実績報告書

術前化学療法の化学療法感受性、遺伝子変異、アポトーシスに対する効果に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	13671355
研究機関	藤田保健衛生大学
研究代表者	落合正宏藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00051772)
研究分担者	中村康子藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (50308871) 松原俊樹藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (50257622) 桜井洋一藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (60170651) 今津浩喜藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (50298519)
キーワード	消化器癌 / 術前化学療法 / ネオアジュバンド / p53 / 5-Fu
研究概要	胃癌、食道癌症例を対象に現在術前化学療法を施行中である。そのregimenは主にTS-1 100-120mg/day経口摂取(4投2休)Cisplatin 80mg/m^2 1x/8weeksである。これらの化学療法開始前に内視鏡的に生検組織を採取し、Collagen droplet drug sensitivity test(CD-DST)法を用いて5-fluorouracil(5-FU),mitomycin(MMC),cisplatin(CDDP)に対する化学療法剤感受性試験を施行している。感受性を制御する因子として癌組織中のthymidylate synthase(TS活性),dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD活性),thymidine phosphorylase(ThdPase値ならびに免疫染色),p53蛋白の発現、p53遺伝子変異について関連性を検索している。さらに、これらの化学療法効果の判定を行うとともに、外科的切除を施行し、切除可能であった症例の組織標本と、可能なら、切除時に新鮮切除癌組織を採取し、同様にCollagen droplet drug sensitivity test(CD-DST)法を用いて5-fluorouracil(5-FU),mitomycin(MMC),cisplatin(CDDP)に対する化学療法剤感受性試験を施行している。その効果と、癌組織中のTS活性、DPD活性、ThdPase値を比較している同時にp53遺伝子のexon5,exon6,exon7,exoh8における変異はPCR-SSCP法を用いてp53遺伝子変異を検索し感受性と比較している。