不育症における自己抗体を介したカリクレイン―キニン系の破綻に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671748
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 杉 俊隆 東海大学, 医学部, 講師 (70196707)
• 研究分担者: 内田 能安 東海大学, 医学部, 助手 (50307287) ; 勝沼 潤子 東海大学, 医学部, 助手 (20276843)
• キーワード: 抗リン脂質抗体 / フォスファチジルエタノールアミン / キニノーゲン / 第XII因子 / カイクレイン-キニン系

研究概要

近年抗リン脂質抗体と血栓症、反復流産との関係が注目を浴びている。抗リン脂質抗体の多くはリン脂質そのものではなく、リン脂質結合蛋白を認識することが明らかになったが、中でも電気的中性のリン脂質であるフォスファチジルエタノールアミン(PE)に対する抗体の事実上の目標抗原としてキニノーゲンが報告されている。キニノーゲンは第XII因子、プレカリクレインと同様、カリクレイン-キニン系の蛋白であり、utero-placental unitに存在して妊娠維持に重要な役割を果たしていることが最近になって明らかになってきた。第XII因子もキニノーゲン同様、カリクレイン-キニン系の一員として凝固線溶系や妊娠維持に重要な役割を演じており、最近第XII因子欠乏と反復流産、血栓症との関係も明らかになりつつある。さらに第XII因子欠乏の原因として第・因子に対する自己抗体の存在が疑われている。今回我々は、第XII因子欠乏不育症患者について抗第XII因子抗体の存在を検討した。当院不育症外来の患者に対して、インフォームドコンセントのもとで第XII因子の活性を第XII因子欠損患者血漿を用いたaPTTにより測定した。さらに、Western blotおよび表面プラズモン共鳴を応用したBiomolecular lnteraction Analysisにより患者血清中の抗第XII因子I抗体を測定した。第XII因子活性低下不育症患者の中には、抗第XII因子抗体を持つ症例のあることが明らかになった。第XII因子に対する自己抗体が、キニノーゲンを認識する抗PE抗体同様不育症のrisk factorである可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 牧野恒久, 杉 俊隆: "異常妊娠にかかわる免疫学-免疫学的にみた不妊、不育症"産婦人科の世界. 53. 171-176 (2001)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 松林秀彦, 牧野恒久: "不育症と抗リン脂質抗体"産婦人科治療. 82. 541-547 (2001)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 牧野恒久: "不育症"産科と婦人科 増刊号ホルモン療法マニュアル. 68. 42-45 (2001)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 和泉俊一郎, 牧野恒久: "抗リン脂質抗体と不育症"産科と婦人科. 68. 748-753 (2001)
• [文献書誌] Haque SF, Matsubayashi H, Izumi S-I, Sugi T, Arai T, Kondo A, Makino T.: "Sex difference in platelet aggregation detected by new aggregometry using light scattering"Endocr J. 48. 33-41 (2000)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 牧野恒久: "抗リン脂質抗体検査"周産期医学必修知識 第5版. 第31巻増刊号. 84-85 (2001)
• [文献書誌] 牧野恒久, 杉 俊隆: "不育症診療の最近の進歩"産婦人科治療. 83. 41-44 (2001)
• [文献書誌] 勝沼潤子, 杉 俊隆, 牧野恒久: "不育症患者における抗フォスファチジルエタノールアミン抗体のepitope mapping"日本産婦人科、新生児血液学会誌. 11. S68-69 (2001)
• [文献書誌] Sugi T, Makino T.: "Autoantobodies to contact proteins in patients with recurrent pregnancy losses"J Reprod Immunol. 53. 269-277 (2002)
• [文献書誌] Matsubayashi H, Hosaka T, Sugiyama Y, Suzuki T, Arai T, Kondo A, Sugi T, Izumi S-I, Makino T.: "Increased natural-killer (NK)-cell activity is associated with infertile women"Am J Reprod Immunol. 46. 318-322 (2001)
• [文献書誌] Matsubayashi H, Arai T, Izumi S-I, Sugi T, McIntyre JA, Makino T.: "Anti-annexin V antibodies in patients with early pregnancy loss or implantation failures"Fertil Steril. 76. 694-699 (2001)
• [文献書誌] Matsubayashi H, Sugi T, Arai T, Kondo A, Suzuki T, Izumi S-I, McIntyre JA, Makino T.: "Different antiphospholipid antibody specificities are found in association with early repeated pregnancy loss versus recurrent IVF-failure patients"Am J Reprod Immunol. 46. 323-329 (2001)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 牧野恒久: "流産と自己抗体"臨床免疫. (2002)
• [文献書誌] 杉 俊隆, 牧野恒久: "レーザー散乱粒子計測法を用いた血小板機能の評価-抗リン脂質抗体との関連性"産婦人科の世界. (2002)
• [文献書誌] Sugi T, Makino T.: "Antiphospholipid antibodies and kininogens in pathological pregnancies:a review"Am J Reprod Immunol. (In press).
• [文献書誌] Sugi T, McIntyre JA.: "Certain autoantibodies to phosphatidylethanolamine (aPE) recognize factor XI and prekallikrein independently or in addition to the kininogens"J Autoimmunity. 17. 207-214 (2001)
• [文献書誌] 牧野恒久, 杉 俊隆: "不育症の基礎知識"図説ARTマニュアル (森 崇英ら編集) 永井書店. (In press).
• [文献書誌] 杉 俊隆: "流産 (習慣流産を含む)"今日の治療指針. (In press).