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2005 年度 実績報告書

ミトコンドリアtRNA遺伝子突然変異導入マウスの病態解析と遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 14035101
研究機関筑波大学

研究代表者

林 純一  筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (60142113)

研究分担者 太田 成男  日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (00125832)
キーワードミトコンドリア遺伝子病 / マウス突然変異型mtDNA / 病態モデルマウス(ミトマウス) / 受精卵遺伝子治療
研究概要

研究成果(1)Sato, A. et al. Gene therapy for progeny of mito-mice carrying pathogenic mtDNA by nuclear transplantation Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102:16765-16770, 2005
昨年9月にイギリスのニューカスル大学でミトコンドリア病治療を目的としたヒト受精卵核移植が認可され話題になった。しかし、ヒトで受精卵の核移植を行う前に実験動物を用いることできちんとした条件設定や基礎研究を行うべきである。本研究はこの問題を解決するため、われわれが以前(2000年)世界で初めて作製したミトコンドリア病の病態モデルマウスの受精卵を用いて受精卵核移植を行った。その結果、受精卵核移植がミトコンドリア病の遺伝子治療法として極めて有効であることを実験動物を使って世界で初めて証明することができた。
なおこの報告は、05年11月8日に読売新聞の夕刊、東京新聞、日経産業新聞など4社の朝刊、11月11日に朝日新聞の夕刊で報道された。
研究成果(2)Sato, A. et al. Rare creation of recombinant mtDNA haplotypes in mammalian tissues. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102:6057-6062, 2005
異なるmtDNA haplotypeを持つ病態モデルマウスを新たに作成することにより、これまで長年議論のあった哺乳類mtDNA間に組換えがおこるか否かの問題に決着を付けた。実際には我々が予想した通り組換えはほとんどおこらないことが立証された。
研究成果(3)Kasahara, A. et al. Generation of trans-mitochondrial mice carrying homoplasmic mtDNAs with a missense mutation in a structural gene using ES cells. Hum.Mol.Genet. 15:871-881, 2006
ES細胞を用いて別の遺伝子に病原性突然変異を持つ新しいミトコンドリア病の病態モデルマウスの作出に成功した。この技術をさらに活用すると今後mtDNAの様々な遺伝子に突然変異を生じたモデルマウスの作出が可能になる。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Generation of trans-mitochondrial mice carrying homoplasmlc mtDNA with a missense mutation in a structural gene using ES cells2006

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Kasahara, Junichi Hayashi
    • 雑誌名

      Hum.Mol.Genet. 15

      ページ: 871-881

  • [雑誌論文] Mitochondria dynamics and aging2006

    • 著者名/発表者名
      Akitsugu Sato, Junichi Hayashi
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta (in press)

  • [雑誌論文] 哺乳類ミトコンドリアDNAにおける組換え2006

    • 著者名/発表者名
      佐藤晃嗣, 林 純一
    • 雑誌名

      細胞工学 25

      ページ: 54-59

  • [雑誌論文] ミトコンドリア病モデルマウスを用いた受精卵遺伝子治療2006

    • 著者名/発表者名
      佐藤晃嗣, 林 純一
    • 雑誌名

      実験医学 24

      ページ: 842-845

  • [雑誌論文] 動物モデルと治療戦略:ミトコンドリア病の動物モデル2006

    • 著者名/発表者名
      笠原敦子, 林 純一
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience (印刷中)

  • [雑誌論文] Rare creation of recombinant mtDNA haplotypes in mammalian somatic tissues.2005

    • 著者名/発表者名
      Akitsugu Sato, Jyunichi Hayashi
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102

      ページ: 6057-6062

  • [雑誌論文] Gene therapy for progeny of mito-mice carrying pathogenic mtDNA by nuclear transplantation2005

    • 著者名/発表者名
      Akitsugu Sato, Jyunichi Hayashi
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102

      ページ: 16765-16770

  • [雑誌論文] Application of ES cells for generation of respiration-deficient mice carrying mtDNA with a large-scale deletion.2005

    • 著者名/発表者名
      Kaori Ishikawa, Junichi Hayashi
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 333

      ページ: 590-595

  • [雑誌論文] Nuclear DNA but not mtDNA controls tumor phenotypes in mouse cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Miho Akimoto, Junichi Hayashi
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 327

      ページ: 1028-1035

  • [雑誌論文] ミトコンドリアDNA変異の機能的評価:サイブリッド作製2005

    • 著者名/発表者名
      石川 香, 林 純一
    • 雑誌名

      臨床検査 49

      ページ: 51-58

  • [雑誌論文] ミトマウスを用いた糖尿病発症における変異型ミトコンドリアゲノムの病原性の検証2005

    • 著者名/発表者名
      中田和人, 林 純一
    • 雑誌名

      細胞工学 24

      ページ: 820-824

  • [雑誌論文] 哺乳類ミトコンドリアゲノムの遺伝と進化:オーバービュー2005

    • 著者名/発表者名
      林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1742-1743

  • [雑誌論文] 哺乳類ミトコンドリアゲノムの遺伝と進化;ミトコンドリアDNAの母性遺伝と組換え2005

    • 著者名/発表者名
      佐藤晃嗣, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1744-1748

  • [雑誌論文] 哺乳類ミトコンドリアゲノムの変異と疾患;ミトコンドリア遺伝子病モデルマウス2005

    • 著者名/発表者名
      中田和人, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1774-1777

  • [雑誌論文] オルガネラダイナミックス研究の現状と展望2005

    • 著者名/発表者名
      坂本 亘, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1861-1862

  • [雑誌論文] 動物オルガネラダイナミックス:ミトコンドリアゲノムの相補作用2005

    • 著者名/発表者名
      佐藤晃嗣, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1863-1867

  • [雑誌論文] 動物ミトコンドリアゲノムのテクノロジー:ミトコンドリア移植による病原性ミトコンドリアDNAの診断2005

    • 著者名/発表者名
      石川 香, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1904-1906

  • [雑誌論文] 動物ミトコンドリアゲノムのテクノロジー:生きているGFPミトコンドリアの長期観察2005

    • 著者名/発表者名
      設楽浩志, 林 純一
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 50

      ページ: 1909-1911

  • [図書] 二層膜オルガネラの遺伝学2005

    • 著者名/発表者名
      林 純一
    • 総ページ数
      221
    • 出版者
      共立出版

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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