細胞間接着部位に局在するインテグリンα3β1-CD151複合体の機能解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14658204
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関口 清俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)
• キーワード: テトラスパニン / インテグリン / CD151 / 細胞間接着 / ZO-1 / 上皮 / 極性化 / タイトジャンクション

研究概要

本研究では、「インテグリンα3β1/CD151複合体が細胞-基質間接着にかぎらず、細胞-細胞間接着の制御にも関与する」という新しい作業仮説の検証を目的とした。はじめに、CD151強制発現系を構築し、CD151を過剰発現させた上皮細胞において、細胞の極性がどのように影響されるかを検討した。その結果、CD151の過剰発現により、上皮細胞の細胞間接着が増強され、細胞形態および細胞膜裏打ちアクチン線維の形成から見た細胞の極性化の亢進が観察された。一方、上皮細胞にCD151抗体を処理すると、細胞の形態およびアクチン骨格から見た細胞の極性化が強く抑制された。また、tight junctionのマーカーであるZO-1の局在を調べた結果CD151抗体処理によって、tight junctionが崩壊することが判明した。CD151抗体の代わりにインテグリンα3β1抗体で細胞を処理しても同様の結果が得られた。これらの結果は、インテグリンα3β1/CD151複合体が細胞間接着および細胞の極性化に関与していることを強く示唆するものである。興味深いことには、β1インテグリンをすべて欠失しているGE11細胞にCD151を強制発現させたところ、この細胞でもCD151は細胞-細胞間接着部位に局在することがわかった。この結果は、CD151がインテグリンα3β1と複合体を形成することなしに、細胞間接着部位に局在できることを示している。

研究成果

• [文献書誌] Gu, J. 他: "Laminin-10/11 and fibronectin differentially prevent apoptosis induced by serum removal via PI3-kinase/Akt-and MEK1/ERK-dependent pathways"J. Biol. Chem.. 277. 19922-19928 (2002)
• [文献書誌] Hayashi, Y. 他: "Identification and recombinant production of human laminin α4 subunit splice variants"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 498-504 (2002)
• [文献書誌] Gu, J. 他: "Matrix metalloproteinase-2 is involved in A549 cell migratioin on laminin-10/11"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 73-77 (2002)
• [文献書誌] Fukuda, T. 他: "Mice lacking the EDB segment of fibronectin develop normally but exhibit reduced cell growth and fibronectin matrix assembly in vitro"Cancer Res.. 62. 5603-5610 (2002)
• [文献書誌] Katayama, M. 他: "Laminin-5 γ2-chain fragment in circulation : a prognostic indicator of epithelial tumor invasion"Cancer Res.. 63. 222-229 (2003)
• [文献書誌] Niimi, T. 他: "Identification of an upstream enhancer in the mouse laminin α1 gene defining its high level of expression in parietal endoderm cells"J. Biol. Chem.. 278(in press). (2003)