2002 年度実績報告書

電位依存性Ca^<2+>チャネル遺伝子変異マウスを用いた痛覚情報伝達メカニズムの研究

研究課題

研究課題/領域番号	14704022
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	栗原崇東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60282745)
キーワード	神経因性疼痛 / 電位依存性Ca^<2+>チャネル / 遺伝子発現変化 / マイクロアレイ / N型Ca^<2+>チャネル / R型Ca^<2+>チャネル
研究概要	N型電位依存性Ca^<2+>チャネル欠損マウスにおいては、末梢神経損傷に伴う神経因性疼痛の発症が著明に減弱していることを我々は最近見出している。そこで神経因性疼痛を誘発する脊髄神経結紮術(spinal nerve ligation : SNL)を野生型およびN型Ca^<2+>チャネル欠損マウスに適用し、後根神経節・脊髄・延髄・視床・中脳・大脳皮質において発現変動を受ける遺伝子産物をマイクロアレイ(クローンテックAtlas Glass Array)を用いて検索し、神経因性疼痛発症および維持に重要な遺伝子産物の同定を試みた。その結果、野生型マウスにおいてはSNLにより大きく発現変動を示すが、欠損マウスにおいては発現変動が抑制されている遺伝子が複数種見出された。現在マイクロアレイを用いて見出された遺伝子発現変動の再現性を他の手法(Northern blotなど)を用いて確認を行うとともに、薬理学的に活性化や抑制が可能な標的遺伝子産物に関しては薬物投与により神経因性疼痛行動に変化が生じるか否かを行動学的に検討している。また生理学的検討に備え、マウス脊髄スライス標本を用いたpatch clamp法や細胞内Ca^<2+>濃度変化測定法の条件検討、およびマウス脊髄in vivo patch clamp法の確立に着手している。設備備品費に計上した予算で購入したin vivoマイクロダイアライシスシステムを用い、薬物(コカインやモルヒネなど)投与により誘発されるドーパミンおよびセロトニン放出の検出を試み、マウス線条体よりこれらのアミンの検出が良好に行える条件を検討した。またこのシステムをR型Ca^<2+>チャネル欠損マウスに適用し、この欠損マウス線条体においてもコカインによるドーパミンおよびセロトニン放出が正常に誘発されることを見出した(Han et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 299,299-304,2002)。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Abe M, Kurihara T, et al.: "Changes in Expression of Voltage-dependent Ion Channel Subunits in Dorsal Root Ganglia of Rats with Radicular Injury and Pain"Spine. 27(14). 1517-1525 (2002)
[文献書誌] Kurihara T et al.: "Acetic acid-conditioning stimulus induces long-lasting antinociception of somatic inflammatory pain"Pharmacology Biochemistry and Behavior. (in press).
[文献書誌] 安部理寛, 栗原崇他: "神経根性疼痛モデルラット後根神経節における電位依存性イオンチャネルサブユニット発現変化"臨床整形外科. 37(4). 343-349 (2002)
[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "Ca^<2+>チャネルと脳機能"感覚器官と脳内情報処理シリーズバイオサイエンスの新世紀(共立出版,東京). 12巻. 51-63 (2002)
[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "カルシウムチャネルの構造と機能"神経研究の進歩. (印刷中).
[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "Nタイプカルシウムチャネル"日本薬理学雑誌. (印刷中).
[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "テトロドトキシン抵抗性Na^+チャネルと神経栄養因子BDNF-新たな疼痛発生機序の可能性"日本薬理学雑誌. (印刷中).

2002 年度 実績報告書

電位依存性Ca^<2+>チャネル遺伝子変異マウスを用いた痛覚情報伝達メカニズムの研究

研究代表者

栗原 崇 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60282745)

研究成果

[文献書誌] Abe M, Kurihara T, et al.: "Changes in Expression of Voltage-dependent Ion Channel Subunits in Dorsal Root Ganglia of Rats with Radicular Injury and Pain"Spine. 27(14). 1517-1525 (2002)

[文献書誌] Kurihara T et al.: "Acetic acid-conditioning stimulus induces long-lasting antinociception of somatic inflammatory pain"Pharmacology Biochemistry and Behavior. (in press).

[文献書誌] 安部 理寛, 栗原 崇 他: "神経根性疼痛モデルラット後根神経節における電位依存性イオンチャネルサブユニット発現変化"臨床整形外科. 37(4). 343-349 (2002)

[文献書誌] 栗原 崇, 田邊 勉: "Ca^<2+>チャネルと脳機能"感覚器官と脳内情報処理シリーズバイオサイエンスの新世紀(共立出版,東京). 12巻. 51-63 (2002)

[文献書誌] 栗原 崇, 田邊 勉: "カルシウムチャネルの構造と機能"神経研究の進歩. (印刷中).

[文献書誌] 栗原 崇, 田邊 勉: "Nタイプカルシウムチャネル"日本薬理学雑誌. (印刷中).

[文献書誌] 栗原 崇, 田邊 勉: "テトロドトキシン抵抗性Na^+チャネルと神経栄養因子BDNF-新たな疼痛発生機序の可能性"日本薬理学雑誌. (印刷中).

2002 年度実績報告書

栗原崇東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60282745)

[文献書誌] 安部理寛, 栗原崇他: "神経根性疼痛モデルラット後根神経節における電位依存性イオンチャネルサブユニット発現変化"臨床整形外科. 37(4). 343-349 (2002)

[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "Ca^<2+>チャネルと脳機能"感覚器官と脳内情報処理シリーズバイオサイエンスの新世紀(共立出版,東京). 12巻. 51-63 (2002)

[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "カルシウムチャネルの構造と機能"神経研究の進歩. (印刷中).

[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "Nタイプカルシウムチャネル"日本薬理学雑誌. (印刷中).

[文献書誌] 栗原崇, 田邊勉: "テトロドトキシン抵抗性Na^+チャネルと神経栄養因子BDNF-新たな疼痛発生機序の可能性"日本薬理学雑誌. (印刷中).