キラー抑制レセプターによるNKT細胞の活性化の制御に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770147
• 研究機関: 国立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 五十嵐 美徳 国立がんセンター, 研究所・薬効試験部, 研究員 (70280782)
• キーワード: NKT細胞 / KIR / CD94 / CD1d / NK1.1

研究概要

キラー抑制レセプター(KIR : Killer inhibitory receeptor)を介したNKT細胞の活性化の制御および分化・成熟の機構を明らかにすることを目的として、本研究を実施し、以下のことを本年度明かとした。
1 NKT細胞におけるKIRの発現
NKT細胞におけるKIRの発現を解析するために、従来のマーカーであるNK1.1とKIRとしてCD94を用いて解析を行った結果、肝臓のNK1.1^+ NKT細胞の約30%程度がCD94を発現していた。またNK1.1陰性のT細胞には発現していないことよりCD94はNK細胞の他にNKT細胞の一部でのみ、発現している事が明かとなった。NK1.1+NKT細胞の中にCD94が陽性と陰性のサブセットが存在することが明かとなった。この成果を活かし、今後、これらの機能的(サイトカイン産生能)な違いについて検討する予定である。またCD94^+NKT細胞がCD94のリガンド(Qa-1^b/Qdm)による制御を受けるか、CD94リガンド欠損マウス由来の樹状細胞を用いて解析する予定である。
2 KIRの発現とNKT細胞の分化・成熟の関連性
未成熟なNKT細胞はNK1.1を発現しないことが明かとなっている。CD1d拘束性のNKT細胞を同定するためにCD1dテトラマーを作成し、NKT細胞を同定した。未成熟なNK1.1陰性のNKT細胞にはCD94の発現は認められたかった。NK1.1と同様にNKT細胞の成熟に伴ってCD94が、発現し、その制御を受ける可能性が示唆された。今後、CD94リガンド欠損マウスを用いてそのNTK細胞の発生を検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Yoshinori Ikarashi: "U1B3.3 monoclonal antibody recognizes a precursor of NK1.1^+ cytotoxic T cells generated by interleukin-2"Proceedings of the Japan Academy. 78. 91-95 (2002)
• [文献書誌] Je-Jung Lee: "The role of PGE2 in the differentiation of dendritic cells : how do dendritic cells influence T-cell polarization and chmokine receptor expression"Stem Cells. 20. 448-459 (2002)
• [文献書誌] Kazunori Kato: "U5A2-13, an antigen originally found on mouse NK-like T cell, is an early inducible cell surface antigen during lymphoid activation"Cellular Immunology. (印刷中). (2003)