がんの「分子標的予防法」のヒト予防介入試験への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02529
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
• 研究分担者: 増田 光治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10305568) ; 友杉 真野 (堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037) ; 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935) ; 渡邉 元樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40723581) ; 飯泉 陽介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20533178) ; 石川 秀樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (30351795)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: がん予防 / 分子標的予防法 / RB再活性化 / 天然物 / 抗酸化能

研究実績の概要

昨年度までに、RB再活性化能、抗炎症作用などを持つ複数の機能性果実飲料やその成分（新規物質Xを含む種々化合物）を見出してきたが、更に、それらが抗酸化能、活性酸素種除去能、を有するかどうかを評価した。
先ず、過酸化水素をポジティブコントロール、CM-H2DCFDAを指示薬として、大腸がん細胞株LIM1215（APC経路失活）を用いたin vitro評価系の構築を行った。その結果、24時間前に評価サンプルを細胞培養液に添加し、指示薬添加後1時間で安定した評価が可能な系の構築が出来た。
この系を用いて、まず、昨年度までに見出した強いRB再活性化能と抗炎症作用を有する機能性果実飲料A及びBについて評価し、機能性果実飲料A及びB共に、活性酸素種除去能のポジティブコントロールとしたセサミン数十microMと同程度の除去能を有することを見出した。また、AとBの混合物でも、それぞれの効果を打ち消すことなく、それぞれ単独での効果と同程度の活性酸素種除去能を発揮することが確認出来た。また、γーオリザノールによる活性酸素産生抑制に関しても評価した。
その他、昨年度から引き続きRB再活性化能に関する検討も行い、RB再活性化能を有する物質としてゴマの成分で有るセサミノールに着目して、その作用機序を詳細に検討した結果、セサミノール-ANT2-Cyclin Dという細胞周期調節機構を見出した。更に、抗炎症剤であるスリンダックの代謝体による新規細胞周期調節機序を見出した。
現在は、機能性果実飲料を供給頂いていた企業と、in vivoで用いる量の供給等に関する協議をおこなっているところである。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Cycloartenyl ferulate and β-sitosteryl ferulate, steryl ferulates of γ-oryzanol, suppressed intracellular reactive oxygen species in the cell-based system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sowa Y, Hashimoto H, Nakagami T, Tsuno T, Sakai T.
  • 雑誌名: Journal of Oleo Science 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulindac sulfone inhibits the mTORC1 pathway in colon cancer cells by directly targeting voltage-dependent anion channel 1 and 2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aono Y, Horinaka M, Iizumi Y, Watanabe M, Taniguchi T, Yasuda S, Sakai T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 505 ページ: 1203-1210
  • 査読あり
• [学会発表] 新規スリンダクスルホン結合タンパク質VDACによる細胞周期制御のメカニズムの解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青野裕一，堀中真野，飯泉陽介，渡邉元樹，谷口知行，安田周祐，酒井敏行
  • 学会等名: 第18回分子予防環境医学研究会
• [学会発表] スリンダク代謝体の大腸腺腫形成抑制作用における新規標的分子の探索と作用機序の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青野裕一，堀中真野，飯泉陽介，渡邉元樹，谷口知行，安田周祐，酒井敏行
  • 学会等名: 第89回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] セサミノール結合タンパク質ANT2の発見がもたらすcyclin D1の多面的制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邉元樹、飯泉陽介、助野真由美、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第１７回分子予防環境医学研究会
• [学会発表] セサミノール結合タンパク質ANT2の発見がもたらす新たな細胞周期調節機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邉元樹、飯泉陽介、助野真由美、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第８８回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 新規セサミノール結合蛋白質ANT2によるcyclin D1の多面的制御機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡邉元樹、飯泉陽介、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第２２回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] がんの分子標的予防の実現に向けて (2018)
  • 著者名/発表者名: 曽和義広
  • 学会等名: 第88回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 新規エピゲノム併用療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 食べて防ごう！ がん化学予防への挑戦！ (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野
  • 学会等名: おかやまバイオアクティブ研究会第53回シンポジウム
  • 招待講演