光合成細菌がもつ高い抗酸化力を示す直鎖状ケト化カロテノイドの疾病予防効果の評価

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K05577
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 原田 二朗 久留米大学, 医学部, 講師 (10373094)
• 研究分担者: 山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528) ; 溝口 正 立命館大学, 総合科学技術研究機構, 教授 (90343665) ; 佐藤 秀明 久留米大学, 医学部, 准教授 (60271996)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 微生物応用 / 生体分子 / 生体機能利用 / 薬理学 / 糖尿病

研究実績の概要

酸化ストレスを原因とする肥満から発展するメタボリックシンドロームは、脳梗塞や心筋梗塞のリスクファクターとなることから、予防法の開発が急務である。我々はこれまでに、光合成細菌の直鎖型ケト化カロテノイドに優れた抗酸化能力が備わっていることを見出してきた。本研究では未だ動物実験では使われたことがない直鎖型ケト化カロテノイドを調べることで、メタボリックシンドロームの予防効果について検討する。また、直鎖型ケト化カロテノイドを投与したマウスを用いたRNAシークエンスによる遺伝子発現の網羅的解析を行うことで、カロテノイドの新規有効性を見出し、その効果を検証していく。
平成28年度においては、糸状性酸素非発生型光合成細菌がもつ、糖鎖型ケト化カロテノイドにも着目した。カロテノイドは基本的に脂溶性であり、血液中では脂質体として運搬されることが予想されるが、糖鎖型カロテノイドは血中に溶け込み、それ自体で運ばれることが期待される。糸状性酸素非発生型光合成細菌Chloroflexus aurantiacusは糖鎖型ケト化カロテノイドである4-keto3’,4’-didehydro-OH-g-carotene glucosideをカロテノイド合成の最終産物とし、その中間体としても共役二重結合が異なる糖鎖型ケト化カロテノイドを合成する。しかし、この合成経路はこれまでに分かってなかった。そこで、大腸菌内での発現系を用いて候補遺伝子を調べたところ、crtB, E, I, Y遺伝子により4-keto3’,4’-didehydro-OH-g-carotene glucoside合成の中間体であるβ-caroteneの蓄積が確認された。このことにより、これらの遺伝子はこの細菌内でのカロテノイド合成系で働いていることが考えられた。現在のところ、その先の合成系についても同様に調べている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新たにChloroflexus aurantiacusがもつ糖鎖型ケト化カロテノイド4-keto3’,4’-didehydro-OH-g-carotene glucosideに着目し、その合成経路を調べる目的で、大腸菌でのこのカロテノイドの生産系の構築が軌道に乗りつつある。直鎖型ケト化カロテノイドと合わせ、今後の実験を進めていく予定である。両カロテノイドが調整出来次第、動物実験に用いていく。

今後の研究の推進方策

平成29年度においては、Chloroflexus aurantiacusの4-keto3’,4’-didehydro-OH-g-carotene glucoside合成経路を調べるとともに、大腸菌においてのこの色素の生産株の作製を行っていく。その後には、直鎖型ケト化カロテノイドとともにin vitroでの実験を行っていく。さらに、これらの色素の基礎的データが揃ったら、それを踏まえたうえで動物実験を行っていく。マウスを用いた、それぞれのカロテノイドのメタボリックシンドロームに対する予防効果を調べていく。直鎖型ケト化カロテノイドの肥満防止効果と糖尿病の改善効果について検討する。肥満防止においては、食事性肥満誘発マウスを、糖尿病に関しては、２型糖尿病モデルマウスを用いて実験を行う。

次年度使用額が生じた理由

「現在までの進捗状況」で示した通り、平成28年度はChloroflexus aurantiacusの4-keto3’,4’-didehydro-OH-g-carotene glucoside合成経路を調べることを新たに着手したため、今年度予定していた動物実験に用いる費用を使用しなかった。そのための研究費が次年度使用額として生じた。

次年度使用額の使用計画

平成29年度には、直鎖型ケト化カロテノイドと糖鎖型ケト化カロテノイドの抗酸化能力の測定と動物体内への吸収効率の検討を研究計画に入れており、その費用として用いる。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation analysis reveals hypomethylation in the low-CpG promoter regions in lymphoblastoid cell lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi I, Iwaya C, Ohnaka K, Shibata H, Yamamoto K
  • 雑誌名: Human Genomics 巻: xx ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenomewide association of myocardial infarction with DNA methylation sites at loci related to cardiovascular disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatochi M, Ichihara S, Yamamoto K, Naruse K, Yokota S, Asano H, Matsubara T, Yokota M
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: xx ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, 他46名
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 76 ページ: 869-877
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209632
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterising private and shared signatures of positive selection in 37 Asian populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Lu D, Saw WY, Shaw PJ, Wangkumhang P, Ngamphiw C, Fucharoen S, Lert-Itthiporn W, Chin-Inmanu K, Chau TN, Anders K, Kasturiratne A, de Silva HJ, Katsuya T, Kimura R, Nabika T, Ohkubo T, Tabara Y, Takeuchi F, Yamamoto K, 他16名
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 25 ページ: 499-508
  • DOI: 10.1038/ejhg.2016.18
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Significant association of RNF213 p.R4810K, a moyamoya susceptibility variant, with coronary artery disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Mineharu Y, Ono K, Nakatochi M, Ichihara S, Kabata R, Takagi Y, Cao Y, Zhao L, Kobayashi H, Harada KH, Takenaka K, Funaki T, Yokota M, Matsubara T, Yamamoto K, Izawa H, Kimura T, Miyamoto S, Koizumi A
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 12 ページ: e0175649
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175649
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A substrate-bound structure of cyanobacterial biliverdin reductase identifies stacked substrates as critical for activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao H, Hirabayashi K, Nishigaya Y, Kouriki H, Nakaniwa T, Hagiwara Y, Harada J, Yamazaki T, Sakakibara Y, Suiko M, Takahashi Y, Yamamoto K, Fukuyama K, Sugishima M, Wada K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 ページ: 14397
  • DOI: 10.1038/ncomms14397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Japanese Family With Autosomal Dominant Oculocutaneous Albinism Type 4 (2017)
  • 著者名/発表者名: Oki R, Yamada K, Nakano S, Kimoto K, Yamamoto K, Kondo H, Kubota T
  • 雑誌名: Investigative ophthalmology visual science 巻: 58 ページ: 1008-1016
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biochemical characterization of rhamnosyltransferase involved in biosynthesis of pectic rhamnogalacturonan I in plant cell wall (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Tamura S, Maki Y, Yagyu K, Mizoguchi T, Tamiaki H, Imai T, Ishii T, Ohashi T, Fujiyama K, Ishimizu T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 486 ページ: 130-136
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis of unnatural glycolipids possesing diyne moiety in the acyl chain in the green sulfur photosynthetic bacterium Chlorobaculum tepidum grown by supplementation of 10,12-heptadecadiyninc aicd (2017)
  • 著者名/発表者名: Saga Y, Yoshida N, Yamada S, Mizoguchi T, Tamiaki H
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 9 ページ: 42-46
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2016.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A microfluidic-based protein crystallization method in 10 micrometer-sized crystallization space (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeki M, Yamazaki S, Pawate SA, Ishida A, Tani H, Yamashita K, Sugishima M, Watanabe K, Tokeshi M, Kenis PJA, Miyazaki M
  • 雑誌名: CrystEngComm 巻: 18 ページ: 7722-7727
  • DOI: 10.1039/c6ce01671e
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Supramolecular organogelation of bacteriochlorophyll-c possessing an isobutyl substituent at the 8-position in carbon tetrachloride (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Kinoshita Y, Harada J, Tamiaki H
  • 雑誌名: ChemPlusChem 巻: 81 ページ: 595-597
  • DOI: 10.1002/cplu.201600494
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atomic-resolution structure of the phycocyanobilin:ferredoxin oxidoreductase I86D mutant in complex with fully protonated biliverdin (2016)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara Y, Wada K, Irikawa T, Sato H, Unno M, Yamamoto K, Fukuyama K, Sugishima M
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 590 ページ: 3425-3434
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of rs671, a common variant of ALDH2, as a gout susceptibility locus (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama M, Matsuo H, Nakaoka H, Yamamoto K, Nakayama A, Nakamura T, Kawai S, Okada R, Ooyama H, Shimizu T, Shinomiya N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 25360
  • DOI: 10.1038/srep25360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vitro assay of BciC showing C132-demethoxycarbonylase acitivity requisite for biosynthesis of chlorosomal chlorophyll pigments (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Mizoguchi T, Yamamoto K, Tamiaki H
  • 雑誌名: Plant and Cell Physiology 巻: 57 ページ: 1048-1057
  • DOI: https://doi.org/10.1093/pcp/pcw045
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic landscape of esophageal squamous cell carcinoma a Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada G, Niida A, Uchi R, Hirata H, Shimamura T, Suzuki Y, Shiraishi Y, Chiba K, Imoto S, Takahashi Y, Iwaya T, Sudo T, Hayashi T, Takai H, Kawasaki Y, Matsukawa T, Eguchi H, Sugimachi K, Tanaka F, Suzuki H, Yamamoto K, 他23名
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 ページ: 1171-1182
  • DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro stereospecific hydration activities of the 3-vinyl group of chlorophyll derivatives by BchF and BchV enzymes involved in bacteriochlorophyll c biosynthesis of green sulfur bacteria (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Tamiaki H
  • 雑誌名: Photosynthesis Research 巻: 130 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1007/s11120-016-0220-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolipid Analyses of light-harvesting chlorosomes from envelope protein mutants Chlorobaculum tepidum (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukatani Y, Mizoguchi T, Thweatt J, Tank M, Bryant DA, Tamiaki H
  • 雑誌名: Photosynthesis Research 巻: 128 ページ: 235-241
  • DOI: 10.1007/s11120-016-0228-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Understanding of HLA-conferred susceptibility to chronic hepatitis B infection requires HLA genotyping-based association analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Ohashi J, Khor SS, Sugiyama M, Tsuchiura T, Sawai H, Hino K, Honda M, Kaneko S, Yatsuhashi H, Yokosuka O, Koike K, Kurosaki M, Izumi N, Korenaga M, Kang JH, Tanaka E, Taketomi A, Eguchi Y, Sakamoto N, Yamamoto K, 他17名
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 24767
  • DOI: 10.1038/srep24767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of clinically defined gout identifies multiple risk loci and its association with clinical subtypes (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H, Yamamoto K, 他38名
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 75 ページ: 652-659
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206191
  • 査読あり
• [学会発表] バクテリオクロロフィル eを合成する緑色硫黄細菌の赤色光照射下において蓄積するC8位ビニル色素の役割についての考察 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原田二朗、溝口 正、木下雄介、岡田知沙、山本 健、民秋 均
  • 学会等名: 第58回日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島)
  • 年月日: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [学会発表] Bacteriochlorophyll biosynthetic pathways based on substrate specificities of enzymes for chlorosomal pigment biosynthesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Mizoguchi T, Tamiaki H
  • 学会等名: 第58回日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島)
  • 年月日: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [学会発表] 緑色糸状細菌Chloroflexus autantiacusのフィトエン不飽和化酵素はCrtI型である (2017)
  • 著者名/発表者名: 高市真一、原田二朗
  • 学会等名: 第58回日本植物生理学会年会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島)
  • 年月日: 2017-03-16 – 2017-03-18
• [学会発表] 色素合成酵素の活性解析に基づく緑色硫黄細菌のバクテリオクロロフィル生合成経路の考察 (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺村美里、原田二朗、溝口 正、民秋 均
  • 学会等名: 第2回光合成細菌ワークショップ
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島)
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-15
• [学会発表] The photosynthetic competences of chlorosomes containing bacteriochlorophyll c, d, e, or f in the green sulfur bacterium Chlorobaculum limnaeum mutants cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada J, Shibata Y, Mizoguchi T, Ryono M, Teramura M, Yamamoto K, Tamiaki H
  • 学会等名: 2017 International Conference on Artificial Photosynthesis
  • 発表場所: 立命館大学 朱雀キャンパス (日本・京都)
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation and characterization of bacteriochlorophyll-e pigment possessing a vinyl group at C8 position (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Mizoguchi T, Ogasawara S, Harada J, Okada C, Tamiaki H
  • 学会等名: 2017 International Conference on Artificial Photosynthesis
  • 発表場所: 立命館大学 朱雀キャンパス (日本・京都)
  • 年月日: 2017-03-02 – 2017-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 緑色硫黄細菌Chlorobaculum tepidumの色素合成酵素の生化学的解析に基づくクロロフィル生合成経路の考察 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺村美里、原田二朗、溝口 正、民秋 均
  • 学会等名: 新学術領域「人工光合成」若手育成シンポジウム-生物から学び、応用する光反応-
  • 発表場所: 立命館大学・びわこくさつキャンパス (滋賀)
  • 年月日: 2016-11-18 – 2016-11-19
• [学会発表] I86D変異フィコシアノヒリン:フェレトキシン還元酵素(PcyA)の精密構造解析から見えてきた活性部位周辺酸性残基の水素化状態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩原義徳, 和田 啓, 入川鉄平, 佐藤秀明, 海野昌喜, 山本 健, 福山恵一, 杉島正一
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城)
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-27
• [学会発表] 緑色イオウ光合成細菌の光捕集アンテナ色素合成系に必須なC3位ビニルヒドラターゼおよびC132位デメトキシカルボニラーゼの生体内での役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田二朗、寺村美里、溝口 正、塚谷祐介、山本 健、民秋 均
  • 学会等名: 第10回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、もてなしドーム地下イベント広場 (石川)
  • 年月日: 2016-09-07 – 2016-09-09
• [学会発表] Chlorophyllide a oxidoreductase identified as the third divinyl reductase, specifically works in bacteriochlorophyll a biosynthesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada J, Mizoguchi T, Tsukatani Y, Yokono M, Tanaka A, Yamamoto K, Tamiaki H
  • 学会等名: The 17th International Congress on Photosynthesis Research
  • 発表場所: Maastricht Exhibition & Congress Centre (オランダ・マーストリヒト)
  • 年月日: 2016-08-07 – 2016-08-12
  • 国際学会
• [学会発表] Biochemical characterization of C132-demethoxycarbonylase involved in the biosynthetic pathways of chlorosomal pigments (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Mizoguchi T, Tamiaki H
  • 学会等名: The 17th International Congress on Photosynthesis Research
  • 発表場所: Maastricht Exhibition & Congress Centre (オランダ・マーストリヒト)
  • 年月日: 2016-08-07 – 2016-08-12
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular structures and functions of chlorophylls-a having a geranylgeranyl, dihydrogeranylgeranyl or tetrahydrogeranylgeranyl ester as the 17-propionate residue in a diatom Chaetoceras calcitrans (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Isaji M, Harada J, Yamano N, Fujii R, Tamiaki H
  • 学会等名: The 17th International Congress on Photosynthesis Research
  • 発表場所: Maastricht Exhibition & Congress Centre (オランダ・マーストリヒト)
  • 年月日: 2016-08-07 – 2016-08-12
  • 国際学会
• [学会発表] Adaptation of green sulfur bacteria to limited-light conditions by transcriptional regulation of two C3-vinyl hydratase genes, bchF and bchV (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada J, Teramura M, Mizoguchi T, Tsukatani Y, Yamamoto K, Tamiaki H
  • 学会等名: Light Harvesting Satellite Meeting of the 17th International Congress on Photosynthesis Research
  • 発表場所: Hotel Zuiderduin (オランダ・エグモント アー ゼー)
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07
  • 国際学会
• [学会発表] Biosynthetic pathways of bacteriochlorophylls working in light-harvesting chlorosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Mizoguchi T, Tamiaki H
  • 学会等名: Light Harvesting Satellite Meeting of the 17th International Congress on Photosynthesis Research
  • 発表場所: Hotel Zuiderduin (オランダ・エグモント アー ゼー)
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07
  • 国際学会
• [学会発表] 酸素発生型光合成への進化過程の遺伝子工学的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚谷祐介、野路智康、原田二朗、溝口 正、民秋 均、増田真二
  • 学会等名: 第19回日本光生物学協会年会
  • 発表場所: 東京大学・本郷キャンパス (東京)
  • 年月日: 2016-07-28 – 2016-07-29
• [学会発表] 緑色硫黄光合成細菌内でのクロロソーム色素合成経路への分岐に関わるC132位デメトキシカルボニル化酵素BciCの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田二朗、寺村美里、溝口 正、山本 健、民秋 均
  • 学会等名: 第24回「光合成セミナー2016：反応中心と色素系の多様性」
  • 発表場所: 龍谷大学・深草キャンパス (京都)
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-10
• [学会発表] 緑色硫黄細菌における2つのクロロフィル水和酵素の機能と光に応じたアンテナ系の調節との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺村美里、原田二朗、溝口 正、民秋 均
  • 学会等名: 第24回「光合成セミナー2016：反応中心と色素系の多様性」
  • 発表場所: 龍谷大学・深草キャンパス (京都)
  • 年月日: 2016-07-09 – 2016-07-10
• [学会発表] Stereospecific hydratases for bacteriochlorophyll synthesis regulate light-harvesting ability of chlorophyllous self-aggregates in Chlorobaculum tepidum (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramura M, Harada J, Mizoguchi T, Tamiaki H
  • 学会等名: Twelfth International Workshop on Supramolecular Nanoscience of Chemically Programmed Pigments (SNCPP16)
  • 発表場所: 立命館大学・びわこくさつキャンパス (滋賀)
  • 年月日: 2016-06-17 – 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] I86D変異フィコシアノヒリン:フェレトキシン還元酵素(PcyA)の精密構造解析から見えてきた活性部位周辺酸性残基の水素化状態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤秀明，杉島正一，塚口 舞，増子隆博，小俣義明，和田 啓，久枝良雄，山本 健，野口正人
  • 学会等名: 第16回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
  • 年月日: 2016-06-07 – 2016-06-09
• [学会発表] NADPH-シトクロムP450還元酵素からヘムオキシゲナーゼへの電子移動反応の生化学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉島正一，平 順一，佐藤秀明，野口正人，山本 健，坂本 寛
  • 学会等名: 第16回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
  • 年月日: 2016-06-07 – 2016-06-09
• [学会発表] バクテリオクロロフィルの生合成から見た光合成の進化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田二朗、民秋 均、山本 健
  • 学会等名: 第7回日本光合成学会年会およびシンポジウム
  • 発表場所: 東京理科大学・葛飾キャンパス (東京)
  • 年月日: 2016-05-27 – 2016-05-28
• [学会発表] 緑色硫黄細菌のアンテナ系色素合成酵素の活性解析から考察するクロロフィル生合成経路 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺村美里、原田二朗、溝口 正
  • 学会等名: 第7回日本光合成学会年会およびシンポジウム
  • 発表場所: 東京理科大学・葛飾キャンパス (東京)
  • 年月日: 2016-05-27 – 2016-05-28
• [備考] 久留米大学研究者紹介 医化学講座 原田二朗
  • URL: http://research.kurume-u.ac.jp/data.php?scode=82055632889065