| 研究課題/領域番号 |
15K06762
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 同志社大学 |
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研究代表者 |
山中 智行 同志社大学, 研究開発推進機構, 准教授 (00381575)
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| 研究分担者 |
下郡 智美 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (30391981)
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| 研究協力者 |
貫名 信行 同志社大学
小池 正人 順天堂大学
三澤 日出巳 慶応義塾大学
Maity Sankar N. テキサス大学
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 神経変性疾患 / 小胞体ストレス / シャペロン / NF-Y |
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| 研究成果の概要 |
最近の解析から、UPR以外に、「小胞体凝集」という別の小胞体ストレス応答機構の存在が示唆されつつある。これは、小胞体膜タンパク質の変異や異常蓄積などによって誘導される。これまでに、我々は、転写因子NF-Yの脳錐体神経細胞での機能破壊が、小胞体凝集を伴うタンパク質蓄積病態を示すことを見出した（Nat Commun 2014）。本研究では、異なる神経細胞種を用いた比較解析から、小胞体凝集に関わるキーファクターを見出すと共に、RNA-seqやプロテオミクス解析をさらに行うことにより、小胞体凝集の病態メカニズムの全体像を見いだし、学会・論文等に発表した（Sci Rep 2016等）。
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| 自由記述の分野 |
分子神経病態学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで、UPRが関わるいわゆる典型的な小胞体ストレス応答については多く解析されてきた。一方、小胞体凝集はUPRを伴わない新しいタイプの応答機構であり、神経変性疾患に深く関わっていると考えられる。しかし、その詳細な分子機構はよくわかっていない。本研究では、主にマウスを用いたin vivo系でその解析を試み、小胞体凝集形成に関わるキーファクターを同定すると共に、トランスクリプトーム、プロテオーム解析により、その全体像も見いだすことができた。本研究成果は、神経変性疾患の診断や治療・予防に活用できると期待される。
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