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2018 年度 実績報告書

新規分子標的抗がん剤の創製を目指した生物活性天然物の合成研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K07865
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

加藤 正  東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (50382669)

研究分担者 成田 紘一  東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (20584460)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワードTAN-1813 / ナキジノール / サルビアミン / タイランデプシン / 抗腫瘍活性物質 / 分子標的抗がん剤 / 天然物合成 / 構造活性相関
研究実績の概要

p21rasファルネシルトランスフェラーゼ(FTase)阻害活性を有するTAN-1813の全合成研究においては、本天然物のすべての炭素骨格、不斉炭素および官能基を有する化合物(標的化合物前駆体)の合成を達成した。しかしながら、マレイミド窒素の保護基の除去には多くの困難を伴い、全合成完成には至っておらず、現在、研究は中断となっている。

脳腫瘍治療薬としての用途が期待されている海洋天然物ナキジノール類の構造活性相関研究に関しては、独自に開発した合成方法論を適用して新規類縁化合物10種類を合成した。

副次的な成果として、サルビアミン類の全合成、タイランデプシン類の全合成および大環状デプシペプチド類中間体の合成に関する論文発表を行った。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] A Novel Approach to Oxazole-Containing Diterpenoid Synthesis from Plant Roots: Salviamines E and F2019

    • 著者名/発表者名
      Koichi Narita, Narumi Fujisaki, Yuta Sakuma, Tadashi Katoh
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 17 ページ: 655-663

    • DOI

      10.1039/c8ob03030h

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Bicyclic Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitors2019

    • 著者名/発表者名
      Koichi Narita, Noel Sayar, Ken Saijo, Chikashi Ishioka, Tadashi Katoh
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 51 ページ: 1408-1418

    • DOI

      10.1055/s-0037-1612059

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile Total Synthesis of Thailandepsins D-F: Novel Bicyclic Depsipeptide Histone Deacetylase Inhibitors Isolated from a Microorganism2019

    • 著者名/発表者名
      Noel Sayar, Koichi Narita, Tadashi Katoh
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 51 ページ: 1419-1426

    • DOI

      10.1055/s-0037-1611707

    • 査読あり
  • [学会発表] SiphonodictyalBによる大腸癌細胞のアポトーシス誘導機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      近松園子、西條 憲、今井 源、成田紘一、加藤 正,石岡千加史
    • 学会等名
      第22回 日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [学会発表] ベンゾオキサゾール骨格を有するセスキテルペン ナキジノール類の合成2018

    • 著者名/発表者名
      武田由貴、中井啓陽、成田紘一、加藤 正
    • 学会等名
      平成30年度 東北医科薬科大学 創薬研究センターシンポジウム
  • [学会発表] マウスメラノーマモデルにおけるHDAC/PI3K二重阻害剤による抗PD-1抗体薬の抗腫瘍効果増強の検討2018

    • 著者名/発表者名
      西條 憲、今井 源、近松園子、笠原佑記、城田英和、加藤 正,石岡千加史
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
  • [学会発表] SiphonodictyalBの大腸癌細胞におけるアポトーシス誘導機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      近松園子、西條 憲、今井 源、成田紘一、加藤 正、石岡千加史
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
  • [学会発表] ベンゾオキサゾール環を有する海洋天然物ナキジノール類の全合成2018

    • 著者名/発表者名
      中井啓陽、武田由貴、成田紘一、加藤 正
    • 学会等名
      第44回反応と合成の進歩シンポジウム

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公開日: 2019-12-27  

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