| 研究課題/領域番号 |
15K09129
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20246482)
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| 研究分担者 |
鈴木 敦 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00625626)
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| 研究協力者 |
萩原 誠久
西井 明子
喜多村 一考
志賀 剛
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 臨床血管学 / 心不全 / Ｔ細胞 / 免疫記憶 / カリウムチャンネル / サイトカイン / 炎症 / 免疫 |
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| 研究成果の概要 |
日本は超高齢化社会となり、心血管疾患の予後に心不全管理が重要な問題となっている。本研究では、心不全増悪におけるT細胞メモリーを制御するカリウムチャンネルKV1.3およびKCa3.1の関与を検討した。
重症心不全患者では、エフェクターメモリーT細胞(TEM)分化を促すKV1.3の発現と機能が、セントラルメモリーT細胞(TCM)分化を促すKCa3.1に比較して亢進していた。そのため、細胞障害性の強いエフェクターT細胞(Teff) Th1やCD8 CTL T細胞の割合が増え、産生される炎症性サイトカインIFNγやGranzyme Bの増加が生じ、心不全の増悪に関与していると考えられた。
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| 自由記述の分野 |
循環器内科学。動脈硬化進展および急性冠症候群・更年期女性・心不全における炎症・免疫学的機序の研究。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、はじめて心不全の病態増悪に関与するT細胞メモリー機構が明らかとなった。重症心不全では細胞障害性の強いTeffが多く、分化初期段階であるTEM分化に重要なKV1.3の発現と機能亢進が認められた。
カリウムチャンネルは多様なサブファミリーを形成するが、KV1.3は免疫細胞に特異的に機能発現しており、KV1.3阻害剤の開発はTEM抑制効果を有するため、安全性の高い創薬標的と期待される。
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