2018 年度研究成果報告書

膵β細胞TRPM2を介した新規インスリン分泌惹起経路における蛋白・蛋白機能連関

研究課題

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研究課題/領域番号	15K09396
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	代謝学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	加計正文自治医科大学, 医学部, 客員教授 (90214270)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	インスリン分泌 / TRPM2チャネル / KATPチャネル / 膵β細胞
研究成果の概要	膵β細胞からのインスリン分泌にはブドウ糖濃度の上昇が重要で、ブドウ糖代謝がKATPチャネルを閉鎖することでインスリン分泌が惹起されると考えられていたが、本研究ではそれ以外の機序として、TRPM2蛋白（チャネル）が関与していることを見出している。TRPM2チャネル開口にはブドウ糖代謝も重要であるが、GLP-1という腸管ホルモンによっても開口し、インスリン分泌をさらに増強する。これらの機序は新しく、特に健常者でのインスリン分泌機構にはTRPM2の方がより重要であることを示唆している。KATPチャネルによる従来の分泌機序に対して、修正が必要であることを提案するインパクトのある研究である。
自由記述の分野	糖尿病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	従来考えられていたインスリン分泌機構はKATPチャネル遺族性の機序で、このチャネルの発見（1984年）以来信じられていた。本研究はこの機序に修正を求めるものであり、特に健常者においての修正が重要である。また、今後KATPチャネルの生理的意義はむしろ、肥満誘発の機序として注目されることと思われる。このように生理的意義におけるTRPM2チャネルの重要性と病態的意義としてのKATPチャネルの重要性が区別して議論されることとなると、新たな治療薬の開発にも結び付くこととなり、その社会的意義は大きい。