2018 年度研究成果報告書

骨髄異形成症候群における骨髄微小環境の薬剤耐性付与機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	15K09489
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	北里大学 (2016-2018) 自治医科大学 (2015)
研究代表者	鈴木隆浩北里大学, 医学部, 教授 (40345210)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	骨髄異形成症候群 / 骨髄微小環境
研究成果の概要	骨髄異形成症候群（MDS）は難治性の血球減少をきたす治療抵抗性造血器腫瘍である。MDSの腫瘍細胞は抗癌剤に対して抵抗性を示すことが多く、その克服が大きな課題となってきた。本研究では骨髄微小環境がMDS腫瘍細胞に薬剤抵抗性を付与する可能性について研究を行い、細胞株を用いた実験でストローマ細胞がdel(5q)由来MDS細胞にレナリドミド耐性を付与することを確認したが、インテグリンなど表面の接着分子の発現には有意な変化は認めず、これらの薬剤耐性は接着分子を介しているものではないことが明らかとなった。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では骨髄異形成症候群（MDS）の腫瘍細胞が骨髄微小環境から薬剤耐性を付与されることについて検討を行った。その結果、del(5q) MDS細胞は骨髄ストローマ細胞によってレナリドミドに対する耐性を付与されることを確認した。表面の接着分子の発現量には変化が認められず、薬剤耐性機序は明確になっていないが、本領域において一つの知見を提供できたものと考えられる。また、本研究では臨床検体からのストローマ細胞の分離の試みも準備を進め、実際の患者における腫瘍と骨髄微小環境の関連を検討する足がかりを形成できたと考えられる。