新生児肺腫瘍 (FLIT) における ALK と発症機序の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 小野田 正志 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10582562)
• 研究分担者: 浅尾 裕信 山形大学, 医学部, 教授 (80250744)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ALK転座 / 新生児間質性肺腫瘍 / FLIT / ALK関連腫瘍 / A2M-ALK / FISH / 5'RACE / 全ゲノムシークエンス

研究成果の概要

新生児肺腫瘍Fetal Lung Interstitial Tumor(FLIT)の疾患特異的遺伝子を同定するため, 病理学的にFLITと診断した3例を系統解析した. 腫瘍からG-band法でt(2;12)(p23;p13), FISH法でALK break signalを検出した. 5'RACE法, 全ゲノムシークエンス法を応用した転座解析系で, ALKの新規融合遺伝子alfa-2 macroglobulin(A2M)-ALKを同定, さらにFISH法によるA2M-ALK転座簡易解析系を確立した. A2M-ALK転座の発見は, FLITの病態解明, 治療戦略に大きく寄与すると考えられた.

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児肺腫瘍 Fetal Lung Interstitial Tumor (FLIT) は, 2010年に新たに報告された稀な新生児間質性肺腫瘍である. 治療法に一定の見解はなく, 発症機序, 疾患特異的遺伝子は未解明であった. 本研究では, FLITがALK 2p23転座, 特にA2M-ALK転座を有するALK関連腫瘍の一つである可能性が示唆された. ALK転座の同定と新規腫瘍関連分子としてのA2Mの発見はALKとともにFLITの病態解明に大きく寄与するとともに, 分子標的薬の応用による治療成績の向上が見込まれることから, 稀な腫瘍の治療方法の拡大につながり, 学術的な意義は極めて高い.