研究課題/領域番号 |
15K10173
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
矢永 勝彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70220176)
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研究分担者 |
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 肝虚血再灌障害 / オートファジー / マイトファジー / アポトーシス |
研究成果の概要 |
肝切除術または肝臓移植における肝虚血再灌流障害について、マイトファジーに焦点を当て、マイトファジーのイニシエーターであるParkinの働きについて明らかにした。c57cl/6jマウスを用いた70%肝虚血再灌流モデルでは、再灌流後6時間にミトコンドリア障害やアポトーシスシグナルおよび肝逸脱酵素の上昇などを認めたが、24時間以降は漸減し障害が回復する所見を認めた。その一方で、Parkin欠損マウスにおいては、再灌流後24時間以降での肝逸脱酵素およびアポトーシスシグナルが野生型と比較し上昇しており、肝虚血再灌流障害後期においてはParkinが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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自由記述の分野 |
消化器外科
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝系統的切除手術では出血量制御目的で肝血流を一時的に遮断するため医原的な肝虚血再灌流傷害を引き起こす。また生体肝移植においても摘出した肝臓グラフトは必然的な虚血状態となり、移植後の肝機能傷害の原因となる。当該研究では細胞が本来持つ生体防御機構の一つであるマイトファジーに着目し、開始因子の一つであるパーキンタンパクの虚血再灌流障害における働きを明らかにした。パーキンは障害を受けたミトコンドリアの代謝に関与し、パーキンタンパク欠損状態では細胞死シグナルが増強することが判明した。そのため今後はパーキンタンパク発現を増加させるなど、肝虚血再灌流障害における新たな防御機構の開発につながる可能性がある。
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