研究課題
転移・播種に関わる間質細胞の役割を明らかにするために、コラーゲンゲルを用いた三次元共培養モデルを作成し、膵癌細胞と膵星細胞を三次元培養したところ、単独群と比較して膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群において浸潤細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導する形式での膵星細胞浸潤がみられた。膵星細胞浸潤部のコラーゲンゲルの線維方向が、細胞の浸潤方向に沿って有意に変化しており、基質リモデリングで癌が浸潤しやすい環境を整え、癌の浸潤を促進していると考えられた。コラーゲン取り込みレセプターであるEndo180 は膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては、膵星細胞のコラーゲンゲル内への浸潤は有意に抑制され、それに伴って浸潤する癌細胞も有意に減少した。上記内容を論文として報告した。3Dモデルよりも実際の組織を模倣しているオルガノイドを用いて実験を行った。切除された膵癌標本からヒト膵癌オルガノイドを樹立しコラーゲンマトリックス中の膵星細胞と共に共培養すると、オルガノイドは基底膜・腺管構造を失い、単培養オルガノイドよりも頻繁にコラーゲンマトリックスに浸潤した。ヒト膵癌オルガノイドに対する膵星細胞の直接接触が、基底膜破壊の前に観察された。膵星細胞でのMMP2またはMT1MMPのノックダウンは、膵星細胞による基底膜破壊を有意に減弱し、オルガノイド中の腺管構造を保持した。以上より、膵星細胞による直接の接触が膵星細胞上のMT1MMPに結合するMMP2を介した膵癌の基底膜破壊および間質浸潤を誘導することが示唆された。上記内容を学会で発表し、論文執筆中である。
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Cancer Letters
巻: 412 ページ: 143～154
10.1016/j.canlet.2017.10.010
