研究課題
多くの腫瘍細胞が転移前段階(premetastatic phase)において何らかの分子機構により、特定の器官により転移しやすい傾向があることが広く知られており、この転移を助長する状況(premetastatic niche)を形成することで転移を促進することが血行性転移の過程で報告されている。しかし、リンパ行性転移でのリンパ節におけるpremetastatic nicheの形成の有無、さらに転移メカニズムについてはまだ明らかにされていない。肺がんの所属リンパ節転移モデルを作成し、肺がんリンパ節転移におけるpremetastatic nicheの形成の有無を検討し、niche形成におけるCOXおよびPGの役割を解明した。転移が成立するリンパ節微小循環におけるcytokine (SDF-1/CXCR4、TGF-βなど)や免疫担当細胞(dendritic cells, regulatory T cells)の動態と役割につき、premetastatic niche形成の有無を検討し、リンパ節転移メカニズムについて解析した。原発巣の増殖に伴い、所属リンパ節でごく早期からCOX-2が誘導され、COX-2依存性に産生されたPGE2がEP3 刺激することによりケモカインであるstromal cell derived factor (SDF)-1の発現増大がsubcapsular regionで生じSDF-1受容体を高発現する肺がん細胞をトラップすることでpremetastatic nicheを形成すること、さらに、COX-2陽性のSDF-1産生細胞は樹状細胞であり、EP3依存性にTGF-βを産生することでregulatory T cell (Tregs)を動員することによって腫瘍免疫を抑制して、腫瘍転移を増強させる可能性を示すことが出来た。
2: おおむね順調に進展している
premetastatic nicheがリンパ節に生成されていることを示す、コアとなる成果が得られてきており、今後関与する分子、細胞の検討を本格化する予定である。
樹状細胞のPG受容体のKOをトライする予定である。Tregの役割解明も急ぐべき検討項目と考える。
抗体使用量が予想より少なかったため
免疫染色に数種の抗体を使用する
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Hepatology
巻: 63 ページ: 1325-1339
10.1002/hep.28112.
Sci Rep.
巻: 5 ページ: 17948
10.1038/Srep17948
Life Sci.
巻: 142 ページ: 1-7.
10.1016/j.lfs.2015.10.008.
