脳腫瘍幹細胞をターゲットとした悪性脳腫瘍の治療抵抗性機序の解明とその克服

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K19954
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田村 郁 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70629146)
• 研究協力者: Shah Khalid ; 脇本 浩明 ; 古橋 八重子
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: brain tumor / glioma stem cell / microRNA

研究成果の概要

脳腫瘍の治療抵抗性に脳腫瘍幹細胞が関わることが示唆されている為、脳腫瘍幹細胞で発現低下を認めるmicroRNA7(miR7)に着目した。miR7を脳腫瘍幹細胞に導入すると、脳腫瘍幹細胞の増殖抑制、細胞増殖因子の発現低下、細胞死受容体の発現上昇を認めた。脳腫瘍幹細胞にmiR7を導入しTRAILを作用させると、TRAIL抵抗性脳腫瘍幹細胞にapoptosisが誘導された。脳腫瘍幹細胞を移植した脳腫瘍マウスでmiR7とTRAILによる治療は、腫瘍縮小と生存延長を示した。miR7は細胞増殖やapoptosisの経路に働き、miR7とTRAILの併用が悪性脳腫瘍の治療抵抗性を克服する可能性が示された。

自由記述の分野

脳神経外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳腫瘍の治療抵抗性に関わることが示唆されている脳腫瘍幹細胞をターゲットとして研究を行い、脳腫瘍幹細胞で発現が抑制されているmicroRNAとその標的分子を同定した。これにより、悪性脳腫瘍の治療抵抗性の分子機序の一端を解明することができた。microRNAとTRAILを用いた治療が、膠芽腫を代表とする悪性脳腫瘍患者の治療効果の改善や新規創薬研究への応用に大きく貢献できる可能性が示唆された。