2018 年度研究成果報告書

口腔粘膜の免疫はビスホスホネート関連骨壊死にどう関わっているか

研究課題

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研究課題/領域番号	15K20572
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	外科系歯学
研究機関	朝日大学
研究代表者	金山圭一朝日大学, 歯学部, 講師 (20454275)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	ビスホスホネート関連顎骨壊死 / マウスモデル / 口腔粘膜免疫
研究成果の概要	ビスホスホネート関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ）の患者数自体は多くないものの発症すると症状は重篤で、根本的な治療法もない。MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ、gd（ガンマデルタ）T細胞のような皮膚粘膜に特徴的に存在する免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることも示唆されている。多様な症状を見せるMRONJの表現型が、どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って研究を行った。
自由記述の分野	歯周病態学
研究成果の学術的意義や社会的意義	2014年に米国口腔顎顔面外科学会からMRONJに関するポジションペーパーが出され、従来の定義の変更がなされた。骨露出を認めるものに加え、骨露出のない瘻孔型のものも併記された。nBP長期使用患者数は年々累積していくなかTCRD-/-での結果は、gdT細胞と瘻孔型MRONJの表出との関連を示唆している。MRONJの病態解明にはgdT細胞の動態だけでなく口腔粘膜の免疫をつかさどるT細胞、B細胞、NK細胞の働きが鍵を握ると考える。そこで、成熟したT細胞・B細胞を欠損したRag2-/-マウスを使ってMRONJ症状の変化の検討を行った。