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2005 年度 研究成果報告書概要

ヒト抗原提示細胞の宿主レセプターと微生物成分特異的応答性

研究課題

研究課題/領域番号 16017323
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関北海道大学

研究代表者

瀬谷 司  北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (10301805)

研究分担者 松本 美佐子  北海道大学, 大学院医学研究科, 助教授 (30332456)
櫨木 薫  広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助手 (50146007)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
キーワードウイルス / がん免疫 / 抗原提示細胞 / NK細胞 / 細胞障害性Tリンパ球 / IFN-β / cross-priming
研究概要

本研究は、a)TLR adapter分子のシグナル分配機構と樹状細胞(DC)活性化の多様性、b)さらに樹状細胞のウイルス感染応答とTLR経路の関連を解析し、c)樹状細胞がNK, CTL細胞の性化を指向するメカニズムとTLRシグナルの関連を検討した。結果、TICAM-1アダプターN活性化に、MyD88がCTL活性化に重要であることが判明した。従って、polyI : CはTLR3アゴニストとしてNKを活性化し、BCG-CWSはTLR2/4アゴニストとして樹状細胞を活性化する。
TICAM-1経路の分子集合解析を行なった。PolyI : Cシグナルが入る前にTICAM-1はTLR3と会合していなかった。Polyl : C刺激によってTICAM-1はTLR3と会合し、virus-activated kinase (VAK)を活性化した。VAKはIKKe, TBKIを含みIRF-3活性化を介してIFN-betaを産生した。早期のTICAM-1はTLR3の他にTRAF2,TRAF6,TRF-3と結合していた。一方、polyl : C刺激後60分以内にTICAM-1はTLR3の居るendosomeから細胞質の'speckle'に移動することが判明した。この毛期のTICAM-1はRIPI, NAP1,FADDを含んだ。以上から我々はTICAM-1は刺激によってspeckleに移動することがIRF-3の活性化とIFN誘導に必要と推論した。このspeckleシグナルとNK/CTL活性化の関係を解明することを試みている。

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2007 2006 2005 2004 2003

すべて 雑誌論文 (33件)

  • [雑誌論文] Lamprey Toll-like receptors with proterties distinct from those of variable lymphocyte receptors.2007

    • 著者名/発表者名
      Ishii, A., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 178

      ページ: 397-406

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 3-mediated eotaxin-1 release from human bronchial smooth muscle cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Niimi, K., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 178

      ページ: 489-495

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Antitumor NK activation induced by the Toll-like receptor3-TICAM-1 (TRIF) pathway in myeloid dendritic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Akazawa, T., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104

      ページ: 252-257

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Defective interference RNA participates in type I interferon induction and maturation of human dendritic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Inhibition of the TLR pathway for interferon-beta induction by soluble G protein of respiratory syncytialvirus.2007

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Lamprey Toll-like receptors with properties distinct from those of variable lymphocyte receptors.2007

    • 著者名/発表者名
      Ishii, A., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Immunol. 178

      ページ: 397-406

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 3-mediated eotaxin-1 release from human bronchial smooth muscle cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Niimi, K., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      T. Immunol. 178

      ページ: 489-495

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Antitumor NK activation induced by the Toll-like receptor3-TICAM-1 (TRIP) pathway it myeloid dendritic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Akazawa, T., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104

      ページ: 252-257

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Defective interference RNA participates in type I interferon induction and maturation of human dendritic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 17: (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Inhibition of the TLR pathway for interferon-beta induction by soluble G protein of respiratory syncytial virus.2007

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] NAP1 (NAK-associated protein 1) participates in both the TLR3 and the cytoplasmic pathways in type I interferon induction.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 177

      ページ: 8676-8683

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] NAP1 (NAK-associated protein 1) participates in both the TLR3 and the cytoplasmic pathways in type I interferon induction.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. (submitted)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cutting Ege : NF-k B-activating kinase-associated protein 1 participates in TLR3/Toll-IL-1 homology domain-containing adapter molecule-1-mediated IFN Regulatory Factor 3 activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 174

      ページ: 27-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Surface-expressed TLR 6 Participates in the Recognition of Diacylated Lipopeptide and Peptidoglycan in Human Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakao, Y., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 174

      ページ: 1566-1573

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The regulator of complement activation (RCA) locus in the chicken : Identification of the chicken RCA gene cluster and functional characterization of the RCA proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 175

      ページ: 1724-1734

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Wild-type measles virus infection in human CD46/CD150-trangenic mice : CD11c-positive dendritic establish systemic viral infection.2005

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 175

      ページ: 3252-3261

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cutting Edge : NF-K B-activating kinase-associated protein 1 participates in TLR3/Toll-IL-1 homology domain-containing adapter molecule-1-mediated IFN Regulatory Factor 3 activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 174

      ページ: 27-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Surface-expressed TLR 6 Participates in the Recognition of Diacylated Lipopeptide and Peptidoglycan in Human Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakao, Y., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      T. Immunol. 174

      ページ: 1566-1573

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] The regulator of complement activation (RCA) locus in the chicken : Identification of the chicken RCA gene cluster and functional characterization Of the RCA proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Immunol. 175

      ページ: 1724-1734

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Dendritic cell maturation Induced by Muramyl Dipeptide (MDP) Derivatives : Monoacylated MDP confers TLR2/TLR4 activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Uehori, J., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 7096-7103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Wild-type measles virus infection in human CD46/CD150-trangenic mice : CD11c-Dositive dendritic establish systemic viral infection.2005

    • 著者名/発表者名
      Shingai, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Immunol. 175

      ページ: 3252-3261

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Adjuvant-mediated tumor regression and tumor-specific CTL induction are impaired in MyD88-deficient mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Akazawa, T., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 757-764

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A short consensus repeat-containing complement regulatory protein of Lamprey that participates in cleavage of lamprey Complement 3.2004

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 173

      ページ: 1118-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sensing Bacterial Flagellin by Membrane and Soluble Orthologs of Toll-like Receptor 5 in Rainbow Trout (Onchorhynchus mikiss)2004

    • 著者名/発表者名
      Tsujita, T., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279

      ページ: 487588-48597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A short consensus repeat-containing complement regulatory protein of Lamprey that participates in cleavage of lamprey Complement 3.2004

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Immunol. 173

      ページ: 1118-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Sensing Bacterial Flagellin by Membrane and Soluble Orthologs of Toll-like Receptor 5 in Rainbow Trout (Onchorhynchus mikiss)2004

    • 著者名/発表者名
      Tsujita, T., Seya, TM et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 279

      ページ: 487588-48597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Disruption of the mouse CD46 causes an accelerated spontaneous acrosome reaction in sperm.2003

    • 著者名/発表者名
      Inoue, N., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Molec. Cell. Biol. 23

      ページ: 2614-2622

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] TICAM-1, an adapter molecule that participates in Toll-like receptor 3-mediated interferon-beta induction.2003

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Nature Immunol. 4

      ページ: 161-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Subcellular localization of Toll-like receptor 3 in human dendritic cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, M., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 171

      ページ: 3154-3162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] TIR-containing adapter molecule(TICAM)-2, a bridging adapter recruting to Toll-like receptor 4 TICAM-1 that induces interferon-beta.2003

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 278

      ページ: 49751-49762

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Selective contribution of IFN-α/β signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infectin.2003

    • 著者名/発表者名
      Honda, K., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100

      ページ: 10872-10877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] TIR-containing adapter molecule(TICAM)-2, a bridging adapter recruiting to Toll-like receptor 4 TICAM-1 that induces interferon-beta.2003

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 278

      ページ: 49751-49762

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Selective contribution of IFN-a / 3 signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infectin.2003

    • 著者名/発表者名
      Honda, K., Seya, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100

      ページ: 10872-10877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2008-05-27  

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