| 研究概要 |
【実験1】IL-10^<-/->Bcl-2 Tgマウスの作成,病態の検討
消化管上皮に抗アポトーシス性タンパクのひとつであるHuman Bcl-2を過剰発現するBcl-2 transgenic(Tg)マウスとIL-10^<-/->マウスを交配させることによりIL-10^<-/-> Bcl-2 Tgマウスを作成した.
IL-10^<-/-> Bcl-2 TgマウスではWestern blotting法にて大腸組織におけるHuman Bcl-2蛋白の発現を認めた.免疫組織染色の結果,腸管上皮細胞におけるHuman Bcl-2蛋白の局在が確認された.
TUNEL染色ではIL-10^<-/-> Bcl-2 Tgマウスの腸管上皮においてTUNEL陽性細胞数の有意な減少が認められた.
IL-10^<-/->Bcl-2 Tgマウスにおける体重増加はIL-10^<-/->マウスに比し有意に良好であった.また腸炎発症の指標のひとつである脱肛の発生時期はIL-10^<-/->マウスでは6週齢から認められるのに対し,IL-10^<-/-> Bcl-2 Tgマウスマウスでは10週齢以降まで認められなかった.
16〜20週齢における大腸組織学的所見をスコアリングし比較するとIL-10^<-/-> Bcl-2 Tgマウスにおいて有意に良好であった.
本実験によりIL-10^<-/->マウスの消化管上皮におけるapoptosis抑制による腸炎発症抑制効果が示された.
今後は腸炎発症抑制効果のメカニズムを解明するため粘膜免疫学的検討を行うとともに,apoptosis抑制作用を有する薬剤TAT-BH4のIBDへの臨床応用を目的とした実験を実施中である.
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