| 研究課題/領域番号 |
16591629
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
藤本 直浩 産業医科大学, 医学部, 助教授 (30209100)
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| 研究分担者 |
佐藤 英樹 産業医科大学, 医学部, 助手 (00309973)
野村 昌良 産業医科大学, 医学部, 助手 (80369066)
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| キーワード | 前立腺癌 / ホルモン感受性 / アンドロゲン受容体 |
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| 研究概要 |
1 アンドロゲン高感受性前立腺癌細胞LN-TR2におけるアンドロゲン受容体(AR)遺伝子変異の検討
LN-TR2細胞が親株であるLNCaP細胞よりアンドロゲンに対し高感受性である機序としてARの遺伝子変異を調べた。LN-TR2およびLNCaP細胞よりRNAを抽出後cDNAを作成し、ARの各領域をPCRにより増幅後sequencingを行った。その結果LNCaPですでに知られているcodon877の変異(Thr→Ala)以外に変異は見られずLNCaPとLN-TR2での相違はなかった。このことよりLN-TR2のアンドロゲンに対する感受性の変化はARの遺伝子変異によるものではないことが確認された。また、臨床的検体より抽出したRNAからcDNAを作成し、ホルモン感受性によるAR遺伝子変異の有無を調べたが、今回の症例群ではARの変異を認めなかった。
2 前立腺癌細胞に対するcytokineの影響
ホルモン抵抗性前立腺癌患者で高値を示すIL10の影響を調べた。ホルモン非依存性前立腺癌細胞DU145とPC3におけるIL10受容体の発現をRT-PCRで調べたところDU145にのみIL10受容体の発現を認めた。このDU145に10^<-11>M、10^<-12>MのIL10を作用させ3ヶ月間培養すると10^<-11>MのIL10を作用させた細胞ではcontrolに比べ細胞増殖が亢進することがわかった。そこで現在ヌードマウスにIL10を作用さたDU145細胞とcontrolの細胞を皮下移植し増殖速度を計測中である。
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