H. pyloriタイプIV分泌システムのヒトでの発現様式と新しい機能

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16659115
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山本 達男 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80095843)
• 研究分担者: 種池 郁恵 新潟大学, 医学部, 教務補佐員 (50397105)
• キーワード: Helicobacter pylori / タイプIV分泌システム / 病原性遺伝子型 / 細胞内ATP濃度 / 2段階粘着

研究概要

わが国のHelicobacter pyloriは、胃癌と強く関連した強毒型である。本研究では、強毒性マーカーであり、初期感染機構であるタイプIV分泌システム(cag PAI)の機能に焦点をあて、そのヒト胃粘膜での発現様式と発症との関係を解明する。まず、患者胃粘膜で観察されたH.pylori初期感染機構"2段階粘着"について解析した。H.pyloriはcag PAI以外の粘着メカニズムで胃粘膜に粘着し、次にcag PAIを使って上皮細胞の微絨毛を泡化して除き、強固な粘着(intimate adherence)を行う。この際、CagA分泌蛋白の役割は、培養細胞実験成績に基づいて考えられてきた"hummingbird"型細胞変性ではなく、上皮細胞の萎縮と剥脱であると考えられた。このような強固な粘着は宿主依存的で、同一クローンによる家族感染で、強固な粘着が高頻度で検出される感染例と、殆ど観察されない感染例が観察された。わが国で分離されるH.pyloriはcagPAI陽性(cagA、cagE陽性)の"強毒型"である。そこで、極東ロシアでの感染例について同様の解析を行った。予想通り遺伝子型はわが国とは異なり、cagA陰性例が約20%存在した。このcagA陰性例には、従来余り検討されてこなかった症例が含まれていた。例えば、胃癌例があり、膵炎や食道粘膜下腫瘍例が含まれていた。今回見いだされた胃癌例、膵炎例あるいは食道粘膜下腫瘍例とcagA陰性H.pylori感染の関連解明が急務であると考えられる。また、H.pylori細胞内ATPレベルの解析で重要な知見が得られた。幾つかの試薬でH.pylori細胞内ATPレベルを低下させると、H.pyloriの強い運動性が瞬時に停止した。H.pyloriの運動性とATPレベルに関連があることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Change in the bacterial flora of pouchitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwaya A, Iiai T, Okamoto H, Ajioka Y, Yamamoto T, Asahara T, Nomoto K, Hatakeyama K
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 53(67) ページ: 55-59
• [雑誌論文] 日露医学生交流(ウラジオストック訪問で印象に残った疾患・感染症)。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 藤原秀元, 二宮 格, 尾崎麻美, Reva Ivan, Baranovich Tatiana, 高野智洋, 種池郁恵, 山本達男
  • 雑誌名: 新潟医学会雑誌 (印刷中)
• [雑誌論文] Specific Inhibitory Action of Anisodamine against a Staphylococcal Superantigenic Toxin, Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST)-1, Leading to Down-Regulation of Cytokine Production and Blocking of TSST-1 Toxicity in Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Kushiya K, Taneike I, Imanishi K, Uchiyama T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Clin.Diag.Lab.Immunol. 12(3) ページ: 399-408
• [雑誌論文] Gene sequences and specific detection for Panton-Valentine leukocidin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Taneike I, Mimura D, Iwakura N, Nakayama T, Emura T, Kitatsuji M, Fujimoto A, Yamamoto T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 328(4) ページ: 995-1002
• [雑誌論文] A Panton-Valentine leukocidin (PVL)-positive community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain, another such strain carrying a multiple-drug resistance plasmid, and other more-typical PVL-negative strains found in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takizawa Y, Taneike I, Nakagawa S, Oishi T, Nitahara Y, Iwakura N, Ozaki K, Takano M, Nakayama T, Yamamoto T
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol 43(7) ページ: 3356-3363
• [雑誌論文] Rapid and quantitative detection of blood Serratia marcescens by a real-time PCR assay : its clinical application and evaluation in a mouse infection model. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwaya A, Nakagawa S, Iwakura N, Taneike I, Kurihara M, Kuwano T, Gondaira F, Endo M, Hatakeyama K, Yamamoto T
  • 雑誌名: FEMS Microbiol.Lett. 248(2) ページ: 163-170
• [図書] 日露学術交流Handbook 第2版 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山本達男, 下條文武, 伊藤雅章, 成澤林太郎, 塚田弘樹(編)
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: 新高速印刷