2019 年度研究成果報告書

Wnt/c-Myc経路を介した新たな発癌機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16H04692
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	東京大学
研究代表者	川崎善博東京大学, 定量生命科学研究所, 客員准教授 (10376642)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	Wnt / c-Myc / lncRNA
研究成果の概要	我々はWnt/c-Myc経路の直接の標的遺伝子となる新規lncRNA（MYUと命名）を見出しました。MYUは大多数の大腸がんで発現が亢進しており、大腸がん細胞の腫瘍形成能に必須であることを見出しました。さらに、MYUはRNA結合タンパク質hnRNP-Kと結合し、CDK6の発現上昇を招くことによって細胞周期のG1期からS期への進行を促進することを見出しました。これらの結果から、MYU/hnRNP-K/CDK6カスケードはWnt/c-Mycの下流として働き、大腸がん細胞の増殖や造腫瘍性に大事な働きをしていることが示唆されました。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	転写因子であるc-Mycは様々なシグナル経路のハブ因子として機能することが知られています。そのため、c-Mycを直接阻害する薬剤は大きな副作用があると予想されます。したがって、c-Mycが誘発するがんに対してはMYU、hnRNP-K、CDK6による情報伝達の仕組みががんの分子標的薬を創製する上で重要な標的に成り得ると期待できました。