| 研究課題/領域番号 |
16H05108
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境・衛生系薬学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
原 俊太郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)
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| 研究分担者 |
佐々木 由香 昭和大学, 薬学部, 助教 (40635108)
桑田 浩 昭和大学, 薬学部, 講師 (80286864)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 環境化学物質 / 過酸化脂質 / プロスタグランジン / 脂質代謝 / 毒性軽減 |
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| 研究成果の概要 |
生体や細胞を化学物質に曝露した際にみられる脂質プロファイルの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスの手法を、脂質代謝酵素の遺伝子改変マウスの化学物質曝露時にみられる表現型解析と組み合わせることにより、環境化学物質の新たな毒性軽減因子の探索を進めた。その結果、過酸化脂質除去能をもつiPLA2γが、様々な環境化学物質の生体内毒性軽減因子として機能しうる可能性を見出した。また、高度不飽和脂肪酸の膜リン脂質への再取り込みを担う長鎖アシルCoA合成酵素ACSL4や、プロスタグランジン合成酵素mPGES-1、PGISについては、化学物質の毒性軽減・増強のいずれにも働き得る可能性を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
環境毒性学、衛生薬学、脂質生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
私たちの身の回りには様々な化学物質が存在するが、その多くには毒性があり大量に摂取すれば健康被害を及ぼす。このため、化学物質とうまく付き合っていくには、その毒性発現機構や生体防御機構を明らかにすることが極めて重要である。本研究では、化学物質が毒性を発現する際の生体内標的として脂質分子に注目し研究を進め、生体防御機構の１つとして、ある種の脂質代謝酵素が生体内毒性軽減因子として機能する可能性を見出した。
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