乳幼児てんかん性脳症の遺伝要因と分子病態の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16H05160
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 才津 浩智 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40402838)
• 研究協力者: 柴崎 香織
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: てんかん性脳症 / 新規責任遺伝子 / エクソーム解析 / マウスモデル

研究成果の概要

乳児期発症てんかん性脳症症例の全エクソーム解析データを用いた網羅的遺伝子変異解析とコピー数異常の検出系により、50%を超える症例での遺伝子異常の同定を行った。また、全エクソーム解析で得られた遺伝子変異データに、他の脳神経疾患の大規模コホートでの遺伝子変異データを加えた疾患候補遺伝子の抽出により、PPP2R1A, CACNA1G, CSNK2A1, GABRB2を新規候補遺伝子として抽出した。更に、新規原因遺伝子のSLC12A5, CNPY3, CYFIP2, RHOBTB2を同定し、その細胞あるいはマウスモデルでの機能異常所見と合わせて報告し、乳幼児てんかん性脳症の分子病態の解明が進んだ。

自由記述の分野

分子遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規原因遺伝子とその機能変化について知見をえることにより、乳児期発症てんかん性脳症の分子病態の理解が進んだ。原因遺伝子変異が多く同定されることは、遺伝子診断できる症例が増えることを意味しており、現時点で約5割の症例で遺伝子診断が可能である。また、2遺伝子に関しては、遺伝子変異をノックインすることによるマウスモデルの確立に成功しており、更なる病態解明と治療薬の開発に繋がる研究成果である。