• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

制御性T細胞による免疫応答制御の包括的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H06295
研究機関大阪大学

研究代表者

坂口 志文  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (30280770)

研究分担者 ウィング ジェイムス  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00648694)
市山 健司  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60777960)
研究期間 (年度) 2016-04-26 – 2021-03-31
キーワード自己免疫寛容 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / Foxp3 / エピジェネティクス
研究実績の概要

令和2年度は、Tregによる免疫抑制機構およびTregの発生・分化機構の分子的基礎の解明をめざし、 様々な研究課題に取り組んだ。特に、胸腺でのTreg分化におけるゲノム高次構造と分子基盤の理解を推し進めるため、転写因子Foxp3遺伝子座に存在する高度保存領域(CNS)を欠損したマウスを作製し解析することで、胸腺におけるTregの初期分化には、CNS0およびCNS3領域によるゲノム構造の協調的制御が不可欠であることを明らかにした。
また、機能的に安定なTregの試験管内培養法の確立を目的として、T細胞からのTreg分化誘導条件に関して、TCR刺激存在下で共刺激分子であるCD28シグナルを除去することでTreg特異的DNA脱メチル化を伴った機能性安定型Tregを高効率で誘導可能であることを見出した。
他にも、抗腫瘍免疫応答を制御する腫瘍浸潤Tregに注目し、TCRの下流シグナル遺伝子であるLCKのリン酸化を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤イマチニブの処理により、がんに浸潤したエフェクターTregが選択的にアポトーシスによって除去され、慢性骨髄性白血病患者の抗腫瘍免疫応答が有意に増強されることを発見した。
さらに、ヒトTreg亜群のエピゲノム解析と疾患関連遺伝子多型との相関解析を行い、Treg特異的DNA脱メチル化領域に自己免疫疾患関連一遺伝子多型(SNP)が多く集積することを見出し、自己免疫疾患の遺伝的感受性に関して、Treg機能の遺伝的変異の重要性が初めて示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 2件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 6件、 招待講演 9件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] CTLA-4 expression by B-1a B cells is essential for immune tolerance2021

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Li X, Ma Z, Wang C, Yang Q, Byrne-Steele M, Hong R, Min Q, Zhou G, Cheng Y, Qin G, Youngyunpipatkul JV, Wing JB, Sakaguchi S, Toonstra C, Wang LX, Vilches-Moure JG, Wang D, Snyder MP, Wang JY, Han J, Herzenberg LA.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 ページ: 525

    • DOI

      10.1038/S41467-020-20874-X

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical importance of the expression of CD4+CD8+ T cells in renal cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Nishida K, Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Yamamoto K, Yamamoto Y, Sawada M, Kato R, Kato T, Hatano K, Ujike T, Fujita K, Uemura M, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Yamasaki M, Ohkura N, Sakaguchi S, Nonomura N, Doki Y, Wada H.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 32 ページ: 347~357

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa004

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulatory T Cell-Specific Epigenomic Region Variants Are a Key Determinant of Susceptibility to Common Autoimmune Diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naganari、Yasumizu Yoshiaki、Kitagawa Yohko、Tanaka Atsushi、Nakamura Yamami、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Okada Yukinori、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 52 ページ: 1119~1132.e4

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2020.04.006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic conversion of conventional T cells into regulatory T cells by CD28 signal deprivation2020

    • 著者名/発表者名
      Mikami Norihisa、Kawakami Ryoji、Chen Kelvin Y.、Sugimoto Atsushi、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 ページ: 12258~12268

    • DOI

      10.1073/pnas.1922600117

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcriptional and epigenetic basis of Treg cell development and function: its genetic anomalies or variations in autoimmune diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Cell Research

      巻: 30 ページ: 465~474

    • DOI

      10.1038/s41422-020-0324-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Control of foreign Ag‐specific Ab responses by Treg and Tfr2020

    • 著者名/発表者名
      Wing James B.、Lim Ee Lyn、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunological Reviews

      巻: 296 ページ: 104~119

    • DOI

      10.1111/imr.12888

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired T cell receptor signaling and development of T cell?mediated autoimmune arthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Yusuke、Hirota Keiji、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunological Reviews

      巻: 294 ページ: 164~176

    • DOI

      10.1111/imr.12841

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumour grade significantly correlates with total dysfunction of tumour tissue-infiltrating lymphocytes in renal cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Nishida K, Nojima S, Yamamoto Y, Kato T, Hatano K, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Uemura M, Imamura R, Ohkura N, Morii E, Sakaguchi S, Wada H, Nonomura N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 6220

    • DOI

      10.1038/s41598-020-63060-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamics of effector and na?ve Regulatory T cells throughout pregnancy2020

    • 著者名/発表者名
      Shigeta Naoya、Kumasawa Keiichi、Tanaka Atsushi、Badger Wing James、Nakamura Hitomi、Sakaguchi Shimon、Kimura Tadashi
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 140 ページ: 103135~103135

    • DOI

      10.1016/j.jri.2020.103135

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulatory T Cells and Human Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Shimon、Mikami Norihisa、Wing James B.、Tanaka Atsushi、Ichiyama Kenji、Ohkura Naganari
    • 雑誌名

      Annual Review of Immunology

      巻: 38 ページ: 541~566

    • DOI

      10.1146/annurev-immunol-042718-041717

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proenkephalin+regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure maintain skin homeostasis with a healing function2020

    • 著者名/発表者名
      Shime Hiroaki、Odanaka Mizuyu、Tsuiji Makoto、Matoba Takuma、Imai Masaki、Yasumizu Yoshiaki、Uraki Ryuta、Minohara Kiyoshi、Watanabe Maiko、Bonito Anthony John、Fukuyama Hidehiro、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 ページ: 20696~20705

    • DOI

      10.1073/pnas.2000372117

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VIRTUS: a pipeline for comprehensive virus analysis from conventional RNA-seq data2020

    • 著者名/発表者名
      Yasumizu Yoshiaki、Hara Atsushi、Sakaguchi Shimon、Ohkura Naganari
    • 雑誌名

      Bioinformatics

      巻: btaa859 ページ: btaa859

    • DOI

      10.1093/bioinformatics/btaa859

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PTPN2 links colonic and joint inflammation in experimental autoimmune arthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Hsieh Wan-Chen、Svensson Mattias N.D.、Zoccheddu Martina、Tremblay Michael L.、Sakaguchi Shimon、Stanford Stephanie M.、Bottini Nunzio
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 5 ページ: e141868

    • DOI

      10.1172/jci.insight.141868

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] New Treg cell-based therapies of autoimmune diseases: towards antigen-specific immune suppression2020

    • 著者名/発表者名
      Mikami Norihisa、Kawakami Ryoji、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Current Opinion in Immunology

      巻: 67 ページ: 36~41

    • DOI

      10.1016/j.coi.2020.07.004

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyper-Progressive Disease: The Potential Role and Consequences of T-Regulatory Cells Foiling Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Tay Christopher、Qian Yamin、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 ページ: 48~48

    • DOI

      10.3390/cancers13010048

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Treg-specific epigenetic variations and susceptibility to common autoimmune diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      Immunogenomics of Disease: Accelerating to Patient Benefit
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Discovery of T-Regulatory Cells and Their Role in The Immune System2021

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      UCL Immunology Society
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular targeting of Treg cells for controlling immune responses2020

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      JSA/WAO Joint Congress 2020
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 制御性T細胞による免疫応答制御2020

    • 著者名/発表者名
      坂口志文
    • 学会等名
      第27回大阪小児感染免疫カンファレンス
    • 招待講演
  • [学会発表] Basic aspects of Treg biology related to self-tolerance and autoimmune disease, and Treg-based therapeutic approach to autoimmune diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      Rheuma Tolerance for Cure Annual Meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 制御性T細胞をターゲットとした抗腫瘍免疫2020

    • 著者名/発表者名
      大倉永也
    • 学会等名
      日本がん免疫学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular targeting of regulatory T cells for treatment of immunological diseases.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      FOCIS
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Control of immune responses by regulatory T cells2020

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      Robert Koch Lecture
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 制御性T細胞、その価値は?2020

    • 著者名/発表者名
      大倉永也
    • 学会等名
      バイオセラピー学会2020
    • 招待講演
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科 Vol75 No.32021

    • 著者名/発表者名
      三上統久・坂口志文
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      科学評論社
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科 Vol75 No.32021

    • 著者名/発表者名
      安水良明・大倉永也
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      科学評論社
  • [図書] 週刊医学のあゆみVol.274 No.112020

    • 著者名/発表者名
      大倉永也・坂口志文
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] 週刊医学のあゆみ Vol.275 No.12020

    • 著者名/発表者名
      三上統久・坂口志文
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] 実験医学 Vol.38 No.17(増刊)2020

    • 著者名/発表者名
      三上統久・坂口志文
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      羊土社

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi