2019 年度研究成果報告書

脳室下帯神経前駆細胞の産生調節と種間、領野間脳構築の調節機構

研究課題

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研究課題/領域番号	16K07037
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	神経解剖学・神経病理学
研究機関	愛知県医療療育総合センター発達障害研究所
研究代表者	田畑秀典愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 室長 (80301761)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	神経細胞移動 / 神経回路形成 / 神経発生 / 大脳皮質 / 神経幹細胞
研究成果の概要	ヒトは進化過程で巨大な脳を獲得し、高度な精神活動を可能にした。哺乳類大脳皮質神経細胞は脳室帯あるいは脳室下帯(SVZ)で産生されるが、ヒトを含めた霊長類ではSVZ内にbRGと呼ばれる特殊な神経幹細胞が著しく増加しており、圧倒的な神経細胞の産生を可能にしている。我々はbRGの産生調節に関わる分子としてJA1を同定した。本研究課題では(1) JA1はbRG産生の正の制御因子であること、(2) JA1はbRGそのものに発現すること、(3) JA1の霊長類における発現はマウスに比較して高く、これは転写調節領域の転写活性の違いによることを明らかにした。
自由記述の分野	神経発生学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究課題では、ヒトの高度な精神活動の基盤となる巨大脳がいかに進化的に獲得されたかを探索した。先行研究では進化的にヒトで新たに獲得された遺伝子の関与が示唆されたが、本研究ではアミノ酸をコードしない転写調節領域の進化の重要性を解明した点でユニークである。また、本研究で注目したJA1転写調節領域にはヒトの小頭症原因遺伝子の結合配列があり、今後、神経発達障害の病態理解への貢献が期待される。