| 研究課題/領域番号 |
16K07048
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
三五 一憲 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, プロジェクトリーダー (50291943)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 神経科学 / 脳神経疾患 / 糖尿病 / 細胞・組織 |
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| 研究成果の概要 |
成熟マウス・ラットより樹立した不死化シュワン細胞株を用いて、諸種ニューロパチーの病態解明・治療法開発を進めた。1)アルドース還元酵素遺伝子欠損マウス由来シュワン細胞株IKARS1は、正常マウス由来細胞株1970C3に比し、ポリオール代謝経路の不活化とアルデヒド代謝系酵素の発現誘導が見られた。これらの細胞株は糖尿病性ニューロパチーの病態解明に有用と考えられる。2)正常ラット由来細胞株IFRS1と成熟ラット後根神経節(DRG)ニューロンとの髄鞘形成共培養系を用いて、抗不整脈薬アミオダロンによる脱髄性ニューロパチーの発症機序に酸化ストレス亢進およびオートファジー障害が関与することを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
神経細胞生物学、病態生理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々が樹立した成熟動物由来シュワン細胞株は一定の増殖能を有し継代維持が容易であることに加え、成熟期シュワン細胞としての生物学的特性の多くを保持している。これら細胞株の特性を理解し活用すれば、諸種ニューロパチーの病態解明が進み有効な治療法の開発に繋がることが期待される。
本研究により、AR遺伝子欠損および対照マウス由来の細胞株IKARS1および1970C3が、糖尿病合併症の成因として重要なポリオール代謝経路を解析する上で、有用なツールとなることが示唆された。またラット由来細胞株IFRS1とDRGニューロンの共培養系は、アミオダロンをはじめとする脱髄性ニューロパチーの病態解明に有用と考えられた。
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