2018 年度研究成果報告書

PI3P代謝によるサブセル空間レベルでのTORC1制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	16K07347
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	細胞生物学
研究機関	大阪大学
研究代表者	野田健司大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00290908)
研究協力者	荒木保弘ハオフェイケ
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	TORC1 / グルタミン / Rheb / Pib2 / mTOR
研究成果の概要	TORC1は細胞成長やオートファジーを制御する中心的な因子であり、がん細胞の増殖や寿命延長などの観点から多くの関心が寄せられているが、その制御機構は多くの解明すべき課題が残されている。本研究により１）哺乳細胞において、TORC1活性化因子Rhebがゴルジ体に局在し、リソソームに局在するTORC1を、リソソームーゴルジ体間のコンタクトサイトを介して、活性化するという新規なモデルを提唱した。２）酵母Pib2タンパク質を含む複合体がグルタミンと直接結合することで、TORC1の活性化を担うことを明らかにした。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	TORC1は細胞成長の中心的な制御因子であり、がんや免疫をはじめ、多くの疾病に深く関与することより、多くの関心が寄せられている。今回、主に２つのTORC1の制御機構を明らかにすることに成功した。本研究に基づき、TORC1の制御機構についての理解が進展したことと同時に、将来的にTORC1関連疾病を克服することを目指した、創薬等の研究においての分子標的因子を新たに提案することができた。